Studio della buprenorfina spray sublinguale rispetto alla terapia narcotica standard di cura per il trattamento del dolore postoperatorio

Criterio di inclusione:

1. È in grado di parlare e comprendere la lingua in cui viene condotto lo studio, è in grado di comprendere e rispettare le procedure e i requisiti dello studio e ha volontariamente firmato e datato un modulo di consenso informato approvato da un Comitato di revisione istituzionale prima della conduzione di qualsiasi procedura di studio.
2. È un maschio o una femmina di età ≥18 e ≤65 anni.
3. Programmato per borsitectomia elettiva, aumento del seno (solo nelle donne) o addominoplastica.
4. È classificato utilizzando il sistema di classificazione dello stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists come da P1 a P2.

5. Se femmina, non è potenzialmente fertile (definita come postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile [legatura bilaterale delle tube, ooforectomia bilaterale o isterectomia]) o pratica uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico:

   1. Metodi ormonali come contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili, anello vaginale o transdermici per un minimo di 1 ciclo completo (basato sul periodo del ciclo mestruale abituale del partecipante) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
   2. Astinenza totale dai rapporti sessuali dall'ultima mestruazione prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
   3. Dispositivo intrauterino; O
   4. Metodo a doppia barriera (preservativi, spugna o diaframma con gelatine o creme spermicide).
6. Ha un peso corporeo ≥45 chilogrammi (kg) e un indice di massa corporea (BMI) ≤40 kg/m^2.
7. - È disposto e in grado di rispettare i requisiti dello studio (inclusi dieta, alcol e restrizioni sul fumo), completare le valutazioni e il diario, rimanere nel sito dello studio per ≥72 ore e tornare per il follow-up Giorno 8 + 2 giorni dopo l'intervento.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia nota di reazione allergica o intolleranza clinicamente significativa al paracetamolo, all'aspirina, agli oppioidi o a qualsiasi farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS); storia di broncospasmo indotto da FANS (i partecipanti con la triade di asma, polipi nasali e rinite cronica sono a maggior rischio di broncospasmo e devono essere considerati con attenzione); o ipersensibilità, allergia o reazione significativa a medicinali sulfamidici (inclusa la sulfamidica), ingredienti del farmaco in studio o qualsiasi altro farmaco utilizzato nello studio, inclusi anestetici e antibiotici che potrebbero essere richiesti il ​​giorno dell'intervento.
2. - Ha avuto complicazioni chirurgiche o altri problemi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del partecipante se continua nel trattamento randomizzato o potrebbe confondere i risultati dello studio.
3. - Ha una storia nota o sospetta di alcolismo o abuso o uso improprio di droghe entro 2 anni dallo screening o evidenza di tolleranza agli oppioidi o dipendenza fisica prima della somministrazione del farmaco in studio.
4. Ha qualsiasi malattia cardiaca, respiratoria, neurologica, immunologica, ematologica o renale instabile clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere il benessere del partecipante, la capacità di comunicare con il personale dello studio o altrimenti controindicare la partecipazione allo studio.
5. Ha la sindrome del QT lungo, una storia familiare di sindrome del QT lungo o sta assumendo farmaci antiaritmici di classe IA o di classe III
6. Ha una storia o una diagnosi attuale di un disturbo psichiatrico significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio.
7. È risultato positivo allo screening antidroga delle urine o al test dell'etilometro. I partecipanti che risultano positivi solo allo screening e possono produrre una prescrizione a loro nome dal proprio medico per il farmaco che produce il test positivo possono essere presi in considerazione per l'arruolamento nello studio a discrezione dello sperimentatore. Tuttavia, devono risultare negativi il giorno dell'intervento.
8. - Ha una storia di un evento gastrointestinale (GI) clinicamente significativo (secondo l'opinione dello sperimentatore) entro 6 mesi prima dello screening o ha una storia di ulcere peptiche o gastriche o sanguinamento gastrointestinale.
9. Ha un'infezione attiva, mucosite, herpes labiale, lesioni virali, irritazione locale o, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha una significativa malattia parodontale del cavo orale. Inoltre, recente (entro 1 anno) piercing alla lingua o in qualsiasi punto della cavità orale.
10. Ha una condizione chirurgica o medica del sistema gastrointestinale o renale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione di qualsiasi sostanza farmacologica.
11. È considerato dallo sperimentatore, per qualsiasi motivo (inclusi, ma non limitati a, i rischi descritti come precauzioni, avvertenze e controindicazioni nell'attuale versione dell'opuscolo dello sperimentatore per Buprenorphine Sublingual Spray), un candidato non idoneo a ricevere lo studio farmaco.
12. Sta ricevendo chemioterapia sistemica, ha un tumore maligno attivo di qualsiasi tipo o è stato diagnosticato un cancro entro 5 anni prima dello screening (escluso carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle).
13. È attualmente in trattamento con anticoagulanti (ad es. eparina o warfarin). È consentita l'aspirina a basso dosaggio per la cardioprotezione.
14. Ha usato farmaci noti per essere un forte inibitore o induttore del CYP3A4 entro 1 settimana prima dell'intervento chirurgico.
15. Ha ricevuto un ciclo di corticosteroidi sistemici (orali o parenterali) entro 1 mese prima dello screening (sono consentiti steroidi nasali per via inalatoria e corticosteroidi topici).
16. - Ha una storia di uso cronico (definito come uso quotidiano per> 2 settimane) di FANS, oppiacei o glucocorticoidi (eccetto steroidi nasali per via inalatoria e corticosteroidi topici) entro 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio. L'aspirina a una dose giornaliera di ≤325 mg è consentita per la profilassi cardiovascolare se il partecipante ha assunto un regime di dosaggio stabile per ≥30 giorni prima dello screening e non ha riscontrato alcun problema medico rilevante.
17. Ha una malattia renale o epatica significativa, come indicato dalla valutazione clinica di laboratorio (risultati ≥3 × il limite superiore della norma [ULN] per qualsiasi test di funzionalità epatica, tra cui aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi e lattato deidrogenasi, o creatinina ≥1,5 × ULN ).
18. Ha qualsiasi risultato clinicamente significativo di laboratorio o dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio.
19. Ha una pressione arteriosa sistolica di screening ≥160 mmHg e una pressione arteriosa diastolica >100 mmHg (può essere ripetuta un'altra volta dopo 5 minuti di riposo per verifica). Lo sperimentatore può, a sua discrezione, scegliere di escludere i partecipanti con livelli di ipertensione inferiori a questi se lo ritiene nel migliore interesse del partecipante.
20. Ha una storia di apnea notturna o altra malattia ostruttiva delle vie aeree.
21. Ha una storia di nausea e vomito con prodotti a base di buprenorfina.
22. Ha notevoli difficoltà a deglutire le capsule o non è in grado di tollerare i farmaci per via orale.
23. Precedentemente partecipato a un altro studio clinico di Buprenorphine Sublingual Spray o ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale o terapia sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.

Requisiti di ammissibilità post-operatoria:

Il partecipante sarà valutato per i seguenti criteri di ammissibilità postoperatoria

1. I partecipanti devono essere svegli, respirare spontaneamente senza significativa depressione respiratoria.
2. I partecipanti non devono vomitare attivamente o lamentarsi di nausea grave.
3. I partecipanti devono essere in grado di rispondere alle domande e seguire i comandi.
4. I partecipanti non devono avere complicanze chirurgiche che potrebbero compromettere la sicurezza del partecipante o confondere i risultati dello studio.