Sicurezza ed efficacia del tapentadolo preventivo rispetto al pregabalin nel dolore postoperatorio dopo l'intervento chirurgico

MATERIALI E METODI

Dopo l'approvazione del consiglio del comitato etico istituzionale, il consenso informato scritto sarà prelevato da tutti i pazienti idonei e disponibili.

A. Disegno dello studio: studio clinico di non inferiorità randomizzato in doppio cieco con controllo attivo a gruppi paralleli.

B. Randomizzazione: una randomizzazione a blocchi variabile. Il rapporto di assegnazione sarà un rapporto 1: 1 tra due bracci di intervento, ovvero tapentadolo 100 mg (milligrammi) e pregabalin 150 mg (milligrammi) per via orale.

C. Occultamento dell'allocazione: questo studio sarà in cieco per partecipanti e investigatori. L'occultamento dell'allocazione avverrà mediante buste di droga sigillate numerate in sequenza.

D. Sede dello studio: Dipartimento di Farmacologia e Ortopedia dell'AIIMS, Bhubaneswar.

Criteri di selezione

A. Criteri di inclusione

1. Pazienti sia maschi che femmine sottoposti ad intervento di artroplastica totale del ginocchio.
2. I pazienti sono in grado di fornire un consenso informato.
3. Fascia di età tra i 18-75 anni.

B. Criteri di esclusione

1. Pazienti con asma, BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva) o qualsiasi altra malattia respiratoria.
2. Nausea e vomito persistenti al momento della randomizzazione
3. Epilessia.
4. Trattata con inibitori delle monoamino ossidasi, antidepressivi triciclici, inibitori della ricaptazione della serotonina e noradrenalina, gabapentinoidi.
5. Paziente con disturbi neurologici/neuropsichiatrici noti.
6. Storia di abuso di droghe o alcol
7. Tolleranza agli oppioidi o dipendenza da oppioidi.
8. Storia nota di allergia agli oppioidi o allergia al pregabalin.
9. Malattia renale (creatinina > 1,5 mg/dl)
10. Malattia epatica (bilirubina totale >1,5 mg/dl)
11. Gravidanza e allattamento.
12. Insufficienza cardiovascolare.
13. Paziente con potenziale sindrome serotoninergica.
14. Paziente con storia di stitichezza e soggetto a ileo paralitico.

Procedura di studio, strumenti e valutazione

1. Consenso: Ai pazienti verrà spiegato il vantaggio e il danno dell'adesione allo studio e la libertà di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento lo desiderino. Un consenso informato scritto volontario completo sarà ottenuto da ciascun paziente. Lo studio sarà condotto seguendo i principi di Helsinki dopo aver ottenuto il permesso scritto del comitato etico istituzionale. Prima dell'arruolamento del primo paziente in questo studio verrà effettuata la registrazione per la sperimentazione clinica.
2. Tutti i pazienti verranno sottoposti a screening prima dell'arruolamento dopo aver ottenuto una storia dettagliata, saranno sottoposti a esami medici e di laboratorio completi.
3. Un totale di 90 pazienti di entrambi i sessi saranno selezionati in modo casuale e saranno assegnati a ricevere 100 mg di Tapentadol o 150 mg di Pregabalin per via orale 1 ora prima dell'intervento chirurgico in doppio cieco. Il paziente verrà valutato per il dolore a 0,6,12 e 24 ore, dopo l'intervento mediante il punteggio della scala analogica visiva (VAS) (0-100). Le misurazioni del dolore saranno effettuate anche su scala TOTPAR a 0,6,12,24 ore. Anche il consumo totale di analgesici di soccorso sarà valutato 24 ore dopo l'intervento. Tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento saranno documentati. Verrà registrato anche il tempo fino alla richiesta del 1° paziente di analgesia supplementare.
4. Verrà prelevato un campione di sangue da ciascuno dei pazienti due volte una volta a 0 ore. e di nuovo a 6 ore dopo l'intervento per valutare la concentrazione dei livelli di COX-2 mediante ELISA con kit ELISA disponibili in commercio.