Questo studio mira a trovare e testare una dose sicura di BI 905677 in pazienti con diversi tipi di cancro (tumori solidi)

Criterio di inclusione

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di un tumore maligno non ematologico avanzato, non resecabile e/o metastatico. Il paziente deve avere lesioni misurabili o valutabili (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1).
• Paziente che ha fallito il trattamento convenzionale o per il quale non esiste una terapia di comprovata efficacia o che non è idoneo per le opzioni terapeutiche stabilite. Il paziente deve avere esaurito le opzioni terapeutiche note per prolungare la sopravvivenza per la sua malattia.
• Paziente disposto a sottoporsi a biopsia cutanea obbligatoria nei tempi specificati nel protocollo.
• Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.

• Adeguata funzione d'organo definita come tutte le seguenti:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; emoglobina ≥ 9,0 g/dL; piastrine ≥ 100 x 109/L senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert: bilirubina totale ≤ 3 x ULN o bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN.
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN. Se la creatinina è > 1,5 x ULN, il paziente è idoneo se la concomitante clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (misurata o calcolata con la formula CKDEPI o la versione giapponese della formula CKD-EPI per i pazienti giapponesi).
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili, o altrimenti ≤ 5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina < 5 x ULN
• Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata alla terapia a ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 1 all'inizio del trattamento (ad eccezione di alopecia e neuropatia sensoriale stabile che devono essere ≤ CTCAE Grado 2).
• Almeno 18 anni di età al momento del consenso o oltre l'età legale del consenso nei paesi in cui è maggiore di 18 anni.
• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con ICH-GCP e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi all'inizio del trattamento secondo il parere dello sperimentatore.
• Pazienti maschi o femmine. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere incluse solo dopo un periodo mestruale confermato nelle ultime 4 settimane e un test di gravidanza negativo allo screening. WOCBP con mestruazioni irregolari può essere incluso dopo due test di gravidanza negativi durante lo screening tra 2 e 4 settimane di distanza. Il WOCBP e gli uomini che sono in grado di generare un figlio devono essere pronti e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci, secondo ICH M3 (R2), che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto . Questi metodi devono essere utilizzati durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose di BI 905677. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nelle informazioni per il paziente.

Criteri di esclusione

• Intervento chirurgico maggiore (maggiore secondo la valutazione dello sperimentatore) eseguito entro 4 settimane prima del primo trattamento di prova o pianificato entro 6 mesi dopo lo screening.

• Precedenti o concomitanti tumori maligni diversi da quello trattato in questo studio negli ultimi 2 anni, eccetto;

  • tumori cutanei non melanoma trattati efficacemente
  • trattato efficacemente il carcinoma in situ della cervice
  • carcinoma duttale trattato efficacemente in situ
  • altra neoplasia trattata efficacemente che è considerata curata dal trattamento locale
• Osteoporosi ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 2
• Uso cronico di corticosteroidi
• Frattura da compressione osteoporotica entro 12 mesi prima del consenso informato che è clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Pazienti che devono o desiderano continuare l'assunzione di farmaci soggetti a restrizioni o di qualsiasi altro farmaco ritenuto suscettibile di interferire con la conduzione sicura della sperimentazione.
• Trattamento precedente in questo studio.
• Trattamento con una terapia antitumorale sistemica o un farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) dal primo trattamento con il farmaco in studio.
• Qualsiasi storia o condizione concomitante che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di conformarsi allo studio o interferire con la valutazione della sicurezza e dell'efficacia del farmaco in esame.
• Donne in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza o allattamento durante lo studio o entro 6 mesi dall'ultima dose del trattamento in studio.
• Abuso attivo di alcol o droghe secondo il parere dell'investigatore.
• Paziente che non vuole o non è in grado di rispettare il protocollo.
• Presenza o anamnesi di metastasi cerebrali o subdurali non controllate o sintomatiche, a meno che non siano considerate stabili dallo sperimentatore e la terapia locale sia stata completata. L'inclusione di pazienti con metastasi cerebrali recentemente identificate allo screening sarà consentita se i pazienti sono asintomatici.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o di un'infezione da epatite B o C attiva che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione allo studio.
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali.
• Storia di allergia alla kanamicina o farmaci di classe simile (incluse streptomicina, gentamicina, amikacina, tobramicina e neomicina).