Denna studie syftar till att hitta och testa en säker dos av BI 905677 hos patienter med olika typer av cancer (fasta tumörer)

Inklusionskriterier

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en avancerad, icke-opererbar och/eller metastaserande icke-hematologisk malignitet. Patienten måste ha mätbara eller utvärderbara lesioner (enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1).
• Patient som har misslyckats med konventionell behandling eller för vilken ingen behandling med bevisad effekt existerar eller som inte är berättigad till etablerade behandlingsalternativ. Patienten måste ha uttömda behandlingsalternativ som är kända för att förlänga överlevnaden för sin sjukdom.
• Patient villig att genomgå obligatorisk hudbiopsi vid de tidpunkter som anges i protokollet.
• Eastern Cooperative Oncology Group poäng på 0 eller 1.

• Adekvat organfunktion definierad som alla följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; hemoglobin > 9,0 g/dL; trombocyter ≥ 100 x 109/L utan användning av hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 4 veckor efter påbörjad studiemedicinering.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN), förutom för patienter med Gilberts syndrom: totalt bilirubin ≤ 3 x ULN eller direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN. Om kreatinin är > 1,5 x ULN, är patienten berättigad om samtidig kreatininclearance ≥ 50 ml/min (mätt eller beräknad med CKDEPI-formel eller japansk version av CKD-EPI-formel för japanska patienter).
  • Aspartattransaminas (ASAT) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3 x ULN om inga påvisbara levermetastaser, eller annars ≤ 5 x ULN
  • Alkaliskt fosfatas < 5 x ULN
• Återhämtad från eventuell tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till ≤ Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 vid behandlingsstart (förutom alopeci och stabil sensorisk neuropati som måste vara ≤ CTCAE Grad 2).
• Minst 18 år vid tidpunkten för samtycke eller över laglig ålder för samtycke i länder där den är äldre än 18 år.
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med ICH-GCP och lokal lagstiftning före tillträde till rättegången.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader vid behandlingsstart enligt utredarens uppfattning.
• Manliga eller kvinnliga patienter. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) får endast inkluderas efter en bekräftad menstruation under de senaste 4 veckorna och ett negativt graviditetstest vid screening. WOCBP med oregelbunden menstruation kan inkluderas efter två negativa graviditetstester vid screening med mellan 2 och 4 veckor. WOCBP och män som kan skapa ett barn måste vara redo och kunna använda mycket effektiva preventivmetoder, enligt ICH M3 (R2), som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt . Dessa metoder måste användas under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen av BI 905677. En lista över preventivmetoder som uppfyller dessa kriterier finns i patientinformationen.

Exklusions kriterier

• Större operation (stor enligt utredarens bedömning) utförd inom 4 veckor före första försöksbehandling eller planerad inom 6 månader efter screening.

• Tidigare eller samtidiga maligniteter andra än den som behandlades i denna prövning under de senaste 2 åren, förutom;

  • effektivt behandlade icke-melanom hudcancer
  • effektivt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen
  • effektivt behandlat duktalt karcinom in situ
  • annan effektivt behandlad malignitet som anses botad genom lokal behandling
• Osteoporos ≥ Vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) Grad 2
• Kronisk kortikosteroidanvändning
• Osteoporotisk kompressionsfraktur inom 12 månader före informerat samtycke, vilket är kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning.
• Patienter som måste eller vill fortsätta med intag av begränsade läkemedel eller något läkemedel som anses sannolikt störa ett säkert genomförande av prövningen.
• Tidigare behandling i denna prövning.
• Behandling med systemisk anti-cancerterapi eller prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter den första behandlingen med studieläkemedlet.
• Varje historia av eller samtidigt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att följa studien eller störa utvärderingen av testläkemedlets säkerhet och effekt.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida eller sjuksköterska under prövningen eller inom 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk enligt utredarens uppfattning.
• Patient som inte vill eller kan följa protokollet.
• Närvaro eller historia av okontrollerade eller symtomatiska hjärn- eller subdurala metastaser, såvida de inte anses stabila av utredaren och lokal terapi avslutades. Inkludering av patienter med nyligen identifierade hjärnmetastaser vid screening kommer att tillåtas om patienter är asymtomatiska.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller en aktiv hepatit B- eller C-infektion som enligt utredarens uppfattning kan störa deltagandet i försöket.
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar.
• Anamnes med allergi mot kanamycin eller liknande läkemedel (inklusive streptomycin, gentamicin, amikacin, tobramycin och neomycin).