ARX788 nel carcinoma mammario con bassa espressione di HER2

Criterio di inclusione:

• Volontà e capacità di comprendere e firmare un consenso informato informare;
• Età ≥18 anni e ≤75 anni, maschio o femmina;
• Diagnosi di carcinoma mammario HR arbitrario/HER2 a bassa espressione non resecabile e/o metastatico. L'espressione bassa di HER2 è definita come HER2 IHC 1+ (FISH negativo o FISH non eseguito) o HER2 IHC 2+ e FISH negativo;
• Ricevuto ≥2 linee di regimi chemioterapici sistemici per malattia ricorrente o metastatica e, per i soggetti HR positivi, devono anche aver ricevuto ≥2 linee di terapia endocrina ± terapia mirata (inclusa la terapia neoadiuvante/adiuvante);
• Mai avuto un risultato HER2 positivo (IHC 3+ o FISH+) in precedenti esami patologici;
• Avere campioni di tessuto tumorale archiviati o freschi per la conferma dello stato HER2;
• Secondo lo standard RECIST 1.1, esiste almeno una lesione misurabile;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1; LVEF≥50%;
• Adeguate funzioni degli organi;
• Le tossicità acute derivanti da qualsiasi precedente terapia, intervento chirurgico o radioterapia devono essersi risolte a Grado ≤1;
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Storia di reazioni allergiche a qualsiasi componente di ARX788, o con una storia di allergia ai farmaci proteici, una storia di allergie specifiche (asma, reumatismi, dermatite eczematosa) o una storia di altre gravi reazioni allergiche, che non sono adatte al trattamento con ARX788 come da i giudizi dell'investigatore;
• Precedente trattamento con T-DM1 o altri farmaci HER2-ADC;
• Avere altri tumori maligni entro 5 anni prima della firma del modulo di consenso informato (ad eccezione di tumori cutanei non melanoma, carcinoma cervicale in situ o altri tumori che sono stati efficacemente trattati, ad eccezione dei tumori maligni che sono considerati guariti);
• Avere tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC;
• Storia precedente di malattia polmonare interstiziale che richiede terapia ormonale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni o malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva in corso;
• Soffre di cheratite, malattie della cornea, malattie della retina o infezioni oculari attive che richiedono un intervento;
• Riluttanza o impossibilità a smettere di indossare le lenti a contatto per la durata dello studio;
• insufficienza cardiaca;
• Ipertensione incontrollata;
• Soffre di malattie sistemiche gravi o incontrollate;
• Aveva chemioterapia, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima della prima dose;
• Ha avuto una terapia endocrina per il cancro al seno entro 2 settimane prima della prima dose;
• Aveva radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 2 settimane prima della prima dose;
• Qualsiasi infezione incontrollata o altre condizioni che possono limitare la conformità allo studio o interferire con la valutazione;
• Infezione attiva nota corrente da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o sifilide;
• Pianificare di ricevere un trattamento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima della prima dose o durante il periodo di prova, o aver subito gravi lesioni traumatiche;
• Gravidanza o allattamento;
• Riluttanza o impossibilità a utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante l'intero periodo di trattamento di questo studio ed entro 8 mesi dall'ultima dose;
• Partecipato ad altri studi clinici e utilizzato altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima della prima dose;
• Qualsiasi danno mentale o cognitivo può limitare la loro comprensione e attuazione del modulo di consenso informato;
• Non adatto a partecipare a questo studio, come scarsa compliance.