Trattamento della trombocitopenia autoimmune (AITP)

La trombocitopenia autoimmune (AITP) è una malattia caratterizzata da un basso numero di piastrine nel sangue in cui la distruzione piastrinica è causata da autoanticorpi antipiastrinici. Un'ampia percentuale di pazienti con AITP cronica è refrattaria alle terapie standard inclusi i corticosteroidi, le immunoglobuline e la splenectomia. La ciclofosfamide è un agente immunosoppressore citotossico che può indurre remissioni durevoli di malattie autoimmuni refrattarie. La ciclofosfamide ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali del sangue periferico (PBPC) è stata proposta come potenziale terapia definitiva per l'AITP; tuttavia, l'infusione di linfociti autoreattivi potrebbe causare recidive. L'uso di PBPC impoverito di linfociti T potrebbe aggirare questa limitazione.

Lo scopo di questo studio di fase I/II è quello di esplorare la fattibilità e la sicurezza di questo approccio e di cercare prove preliminari dell'efficacia dell'uso di ciclofosfamide ad alte dosi (50 mg/kg/die x 4) seguito dall'infusione di PBPC autologo arricchito per cellule CD34+ (contemporaneamente impoverito di cellule CD3+) per il trattamento di pazienti con AITP refrattaria. I parametri di sicurezza/fattibilità da esaminare includeranno la capacità di mobilizzare, raccogliere e purificare una quantità sufficiente di PBPC per produrre più di 2 x 10(6) cellule CD34+/kg; accettabilità sintomatica e tossicità ematologiche del regime di mobilizzazione (filgrastim 10 microgrammi/kg/die IV); tollerabilità della procedura di leucaferesi, compreso il posizionamento e il mantenimento della linea centrale; profondità e durata dei nadir delle cellule del sangue dopo la chemioterapia; episodi emorragici peritrapianto e necessità trasfusionali; episodi di neutropenia febbrile, infezioni dimostrate da coltura e uso di antibiotici. L'efficacia sarà valutata in base alla rapidità e al numero di pazienti per ottenere la remissione completa (conta piastrinica superiore a 100.000/mm(3) e remissione parziale (conta piastrinica superiore a 50.000/mm(3) o raddoppio della conta piastrinica con risoluzione del sanguinamento Episodi). Prove accessorie dell'effetto terapeutico saranno ricercate esaminando i cambiamenti nei titoli degli anticorpi della glicoproteina della superficie piastrinica. Inoltre, le alterazioni nei sottoinsiemi di linfociti T saranno esaminate mediante citometria a flusso. Se questo approccio terapeutico appare fattibile, questo studio costituirà la base per uno studio più ampio per confrontare approcci terapeutici alternativi.