Sicurezza ed efficacia di emtricitabina, efavirenz e didanosina nei bambini con infezione da HIV che hanno assunto pochi o nessun farmaco anti-HIV

Le opzioni terapeutiche anti-HIV sono limitate per i pazienti pediatrici perché le terapie combinate raccomandate per gli adulti potrebbero non essere appropriate per i bambini o gli adolescenti. Pochi PI sono disponibili in formulazioni appropriate per i pazienti pediatrici e schemi di dosaggio complessi e requisiti alimentari possono essere dannosi per l'aderenza al trattamento. Un regime una volta al giorno degli NRTI ddI e FTC e dell'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) EFV si è dimostrato sicuro e ben tollerato negli adulti.

Questo studio in aperto di fase I/II ha valutato la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di un regime ddI, FTC ed EFV nei pazienti pediatrici. Tutti i pazienti dello studio erano assolutamente naive alla terapia antiretrovirale o avevano ricevuto una profilassi perinatale inferiore o uguale a 56 giorni o meno di 7 giorni di terapia antiretrovirale cumulativa prima dell'ingresso nello studio e avevano livelli plasmatici di screening plasmatico di HIV-1 RNA >= 5000 copie/mL. Questo studio è stato scritto per caratterizzare la disposizione di FTC, determinare i dati farmacocinetici per ddI-EC QD, confrontare la biodisponibilità della formulazione con rivestimento enterico con ddI polvere pediatrica per soluzione orale e per fornire informazioni sulle differenze farmacocinetiche correlate all'età osservate in questo e in altri studi.

I pazienti pediatrici con infezione da HIV sono stati stratificati in tre gruppi di età: Gruppo 1: da 90 giorni a <3 anni di età; Gruppo 2: dai 3 ai 12 anni (inclusi); e Gruppo 3: dai 13 ai 21 anni (inclusi). Le dosi iniziali dello studio per il triplo regime farmacologico erano FTC, 6 mk/kg fino a un massimo di 200 mg una volta al giorno, per EFV, la dose per il gruppo di età 1 è stata determinata in PACTG 382 e aggiustata per la dimensione corporea, e le dosi per i gruppi di età 2 e 3 sono stati definiti nella tabella di dosaggio del protocollo fino a un massimo di 600 mg una volta al giorno come capsula o 720 mg come soluzione orale; per ddI, 240 mg/m2 fino a un massimo di 400 mg una volta al giorno. Il confronto dei gruppi di età non era richiesto come da protocollo.

I pazienti sono stati seguiti per un massimo di 192 settimane; tutti i pazienti dovevano ricevere ddI, EFV e FTC insieme una volta al giorno. Le visite dello studio si sono verificate all'ingresso nello studio, settimane 2 e 4, e successivamente ogni 4 settimane. La raccolta del sangue, la valutazione della storia medica e un esame fisico si sono verificati a tutte le visite; la raccolta delle urine è avvenuta in occasione di visite selezionate. Alle settimane 2 e 12 sono stati condotti studi intensivi di farmacocinetica (PK) per determinare se fossero necessari aggiustamenti della dose per uno qualsiasi dei farmaci. Se è stato determinato il fallimento virologico, gli studi farmacocinetici sono stati ripetuti 4 settimane dopo gli aggiustamenti della terapia. Ai genitori o ai tutori è stato chiesto di completare i questionari sull'aderenza al trattamento in alcune visite. Ad alcuni pazienti è stato anche chiesto di partecipare a un ulteriore studio farmacocinetico dopo la settimana 16 o la settimana 96.