Segurança e eficácia da emtricitabina, efavirenz e didanosina em crianças infectadas pelo HIV que tomaram poucos ou nenhum medicamento anti-HIV

As opções de tratamento anti-HIV são limitadas para pacientes pediátricos porque as terapias combinadas recomendadas para adultos podem não ser apropriadas para crianças ou adolescentes. Poucos IPs estão disponíveis em formulações apropriadas para pacientes pediátricos, e esquemas posológicos complexos e necessidades alimentares podem prejudicar a adesão ao tratamento. Um regime diário de NRTIs ddI e FTC e o inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa (NNRTI) EFV tem se mostrado seguro e bem tolerado em adultos.

Este estudo aberto de Fase I/II avaliou a segurança e a eficácia a longo prazo de um regime de ddI, FTC e EFV em pacientes pediátricos. Todos os pacientes do estudo eram totalmente virgens de terapia antirretroviral ou receberam menos ou igual a 56 dias de profilaxia perinatal ou menos de 7 dias de terapia antirretroviral cumulativa antes da entrada no estudo e tiveram uma triagem de plasma com níveis de RNA de HIV-1 >= 5.000 cópias/mL. Este estudo foi escrito para caracterizar a disposição de FTC, determinar os dados PK para ddI-EC QD, comparando a biodisponibilidade da formulação de revestimento entérico com pó pediátrico ddI para solução oral e para fornecer informações sobre as diferenças farmacocinéticas relacionadas à idade observadas neste e em outros estudos.

Os pacientes pediátricos infectados pelo HIV foram estratificados em três grupos de idade: Grupo 1: 90 dias a <3 anos de idade; Grupo 2: 3 anos a 12 anos (inclusive); e Grupo 3: 13 a 21 anos (inclusive). As doses iniciais do estudo para o regime de droga tripla foram FTC, 6 mk/kg até um máximo de 200 mg uma vez ao dia, para EFV, a dose para o Grupo de idade 1 foi determinada no PACTG 382 e a dose ajustada para o tamanho do corpo, e as doses para os grupos etários 2 e 3 foram definidos na tabela de dosagem do protocolo até um máximo de 600 mg uma vez ao dia em cápsula ou 720 mg em solução oral; para ddI, 240 mg/m2 até um máximo de 400 mg uma vez ao dia. A comparação de faixas etárias não foi necessária conforme o protocolo.

Os pacientes foram acompanhados por no máximo 192 semanas; todos os pacientes deveriam receber ddI, EFV e FTC juntos uma vez ao dia. As visitas do estudo ocorreram na entrada do estudo, semanas 2 e 4, e a cada 4 semanas a partir de então. Coleta de sangue, avaliação do histórico médico e exame físico ocorreram em todas as visitas; a coleta de urina ocorreu em visitas selecionadas. Estudos intensivos de farmacocinética (PK) foram realizados nas semanas 2 e 12 para determinar se ajustes de dose eram necessários para qualquer um dos medicamentos. Se a falha virológica foi determinada, os estudos farmacocinéticos foram repetidos 4 semanas após os ajustes na terapia. Os pais ou responsáveis ​​foram solicitados a preencher questionários de adesão ao tratamento em algumas visitas. Alguns pacientes também foram convidados a participar de um estudo farmacocinético adicional após a semana 16 ou semana 96.