Sicherheit und Wirksamkeit von Emtricitabin, Efavirenz und Didanosin bei HIV-infizierten Kindern, die wenige oder keine Anti-HIV-Medikamente eingenommen haben

Die Behandlungsmöglichkeiten gegen HIV sind für pädiatrische Patienten begrenzt, da Kombinationstherapien, die für Erwachsene empfohlen werden, möglicherweise nicht für Kinder oder Jugendliche geeignet sind. Nur wenige PIs sind in Formulierungen erhältlich, die für pädiatrische Patienten geeignet sind, und komplexe Dosierungsschemata und Ernährungsanforderungen können sich nachteilig auf die Therapietreue auswirken. Eine einmal tägliche Gabe der NRTIs ddI und FTC und des nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitors (NNRTI) EFV hat sich bei Erwachsenen als sicher und gut verträglich erwiesen.

Diese Open-Label-Studie der Phase I/II untersuchte die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit einer Behandlung mit ddI, FTC und EFV bei pädiatrischen Patienten. Alle Studienpatienten waren entweder absolut naiv gegenüber einer antiretroviralen Therapie oder hatten weniger als oder gleich 56 Tage perinatale Prophylaxe oder weniger als 7 Tage einer kumulativen antiretroviralen Therapie vor Studieneintritt erhalten und hatten einen Plasma-Screening-Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel >= 5000 Kopien/ml. Diese Studie wurde geschrieben, um die Disposition von FTC zu charakterisieren, die PK-Daten für ddI-EC QD zu bestimmen, die Bioverfügbarkeit der magensaftresistenten Formulierung mit pädiatrischem ddI-Pulver zur Herstellung einer Lösung zum Einnehmen zu vergleichen und einen Einblick in die beobachteten altersbedingten pharmakokinetischen Unterschiede zu geben in dieser und anderen Studien.

HIV-infizierte pädiatrische Patienten wurden in drei Altersgruppen stratifiziert: Gruppe 1: 90 Tage bis < 3 Jahre; Gruppe 2: 3 Jahre bis 12 Jahre (einschließlich); und Gruppe 3: 13 bis 21 Jahre (einschließlich). Die anfängliche Studiendosis für das dreifache Arzneimittelschema war FTC, 6 mk/kg bis zu einem Maximum von 200 mg einmal täglich, für EFV wurde die Dosis für die Altersgruppe 1 in PACTG 382 bestimmt und die Dosis an die Körpergröße und die Dosen angepasst für die Altersgruppen 2 und 3 wurden in der Dosierungstabelle des Protokolls bis zu maximal 600 mg einmal täglich als Kapsel oder 720 mg als Lösung zum Einnehmen definiert; für ddI 240 mg/m2 bis zu einer Höchstdosis von 400 mg einmal täglich. Ein Vergleich der Altersgruppen war laut Protokoll nicht erforderlich.

Die Patienten wurden maximal 192 Wochen lang nachbeobachtet; alle Patienten sollten ddI, EFV und FTC zusammen einmal täglich erhalten. Studienbesuche fanden zu Beginn der Studie, in Woche 2 und 4 und danach alle 4 Wochen statt. Blutentnahme, Anamneseerhebung und körperliche Untersuchung fanden bei allen Besuchen statt; Bei ausgewählten Besuchen fand eine Urinsammlung statt. In den Wochen 2 und 12 wurden intensive pharmakokinetische (PK) Studien durchgeführt, um festzustellen, ob Dosisanpassungen für einen der Wirkstoffe erforderlich waren. Wenn ein virologisches Versagen festgestellt wurde, wurden die PK-Studien 4 Wochen nach Anpassung der Therapie wiederholt. Eltern oder Erziehungsberechtigte wurden gebeten, bei einigen Besuchen Fragebögen zur Einhaltung der Behandlung auszufüllen. Einige Patienten wurden auch gebeten, nach Woche 16 oder Woche 96 an einer zusätzlichen PK-Studie teilzunehmen.