Anticorpo monoclonale con o senza peptidi gp100 Plus Montanide ISA-51 nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IV

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare la risposta clinica nei pazienti con melanoma in stadio IV trattati con dosi crescenti di anticorpo monoclonale anti-citotossico associato ai linfociti T antigene-4 (MDX-010) con o senza peptidi gp100 emulsionati in Montanide ISA-51.

Secondario

• Determinare il profilo di sicurezza e tossicità di questi regimi in questi pazienti.
• Determinare la risposta immunologica nei pazienti trattati con questi regimi.
• Determinare la farmacocinetica di questi regimi in questi pazienti.
• Determinare, nei pazienti HLA-A*0201-positivi, le differenze nelle risposte tra pazienti precedentemente vaccinati con peptidi gp100 e pazienti non precedentemente vaccinati.

SCHEMA: Questo è uno studio in 2 parti, parzialmente randomizzato.

• Parte I (chiusa dal 07/03/2005):

  • Pazienti HLA-A*0201-negativi: i pazienti ricevono l'anticorpo monoclonale anti-citotossico T-linfocita associato all'antigene-4 (MDX-010) EV per 90 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane per un massimo di 6 dosi (3 cicli di 3 dosi crescenti) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

  • Pazienti positivi per HLA-A*0201: i pazienti sono stati stratificati in base alla precedente immunizzazione con peptide gp100 esogeno (sì vs no). I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

    • Braccio I: i pazienti ricevono MDX-010 nello stesso modo dei pazienti HLA-A*0201-negativi.
    • Braccio II: i pazienti ricevono MDX-010 come nel braccio I. I pazienti ricevono anche i peptidi gp100:209-217 e gp100:280-288 emulsionati in Montanide ISA-51 per via sottocutanea immediatamente dopo ogni infusione di MDX-010.

• Seconda parte:

  • Pazienti HLA-A*0201-negativi (chiusi dal 07/03/2005): i pazienti ricevono MDX-010 come nella parte I. Il trattamento si ripete ogni 3 settimane fino a 4 dosi (2 cicli di 2 dosi crescenti, iniziando con un livello di dose più elevato rispetto alla parte I) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

  • Pazienti positivi per HLA-A*0201: i pazienti sono stratificati e randomizzati come nella parte I.

    • Braccio I: i pazienti ricevono MDX-010 nello stesso modo dei pazienti HLA-A*0201-negativi.
    • Braccio II: i pazienti ricevono MDX-010 come nel braccio I. I pazienti ricevono anche i peptidi gp100:209-217 e gp100:280-288 emulsionati in Montanide ISA-51 per via sottocutanea immediatamente dopo ogni infusione di MDX-010.

In entrambe le parti, i pazienti con malattia stabile o risposta completa (CR) dopo aver completato tutti i cicli di MDX-010 possono ricevere 1 ciclo aggiuntivo di terapia in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una risposta parziale possono continuare a ricevere il trattamento con MDX-010 alla stessa dose, in assenza di tossicità inaccettabile, fino alla CR o fino a quando il tumore non si sta più riducendo.

I pazienti vengono seguiti a 3 settimane, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 35-179 pazienti (fino a 35 per la parte I [chiuso il 7/3/05] e 69-141 [23-47 per braccio (braccio I chiuso il 7/3/05)] per la parte II) saranno maturati per questo studio entro 3-4 anni.