Monoklonaler Antikörper mit oder ohne gp100-Peptide plus Montanid ISA-51 bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium IV

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie das klinische Ansprechen bei Patienten mit Melanom im Stadium IV, die mit steigenden Dosen von antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen-4 monoklonalem Antikörper (MDX-010) mit oder ohne gp100-Peptiden, emulgiert in Montanide ISA-51, behandelt wurden.

Sekundär

• Bestimmen Sie das Sicherheits- und Toxizitätsprofil dieser Therapien bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die immunologische Reaktion bei Patienten, die mit diesen Schemata behandelt werden.
• Bestimmen Sie die Pharmakokinetik dieser Therapien bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie bei HLA-A*0201-positiven Patienten die Unterschiede in den Reaktionen zwischen Patienten, die zuvor mit gp100-Peptiden geimpft wurden, und Patienten, die zuvor nicht geimpft wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine zweiteilige, teilweise randomisierte Studie.

• Teil I (abgeschlossen am 3.7.2005):

  • HLA-A*0201-negative Patienten: Die Patienten erhalten an Tag 1 i.v. über 90 Minuten einen antizytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten monoklonalen Antigen-4-Antikörper (MDX-010). Die Behandlung wird alle 3 Wochen mit bis zu 6 Dosen (3 Zyklen mit 3 ansteigenden Dosen) wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

  • HLA-A*0201-positive Patienten: Die Patienten werden nach vorheriger exogener gp100-Peptid-Immunisierung (ja vs. nein) stratifiziert. Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

    • Arm I: Die Patienten erhalten MDX-010 auf die gleiche Weise wie die HLA-A*0201-negativen Patienten.
    • Arm II: Die Patienten erhalten MDX-010 wie in Arm I. Die Patienten erhalten außerdem die in Montanide ISA-51 emulgierten gp100:209-217- und gp100:280-288-Peptide subkutan unmittelbar nach jeder MDX-010-Infusion.

• Teil II:

  • HLA-A*0201-negative Patienten (abgeschlossen am 07.03.2005): Die Patienten erhalten MDX-010 wie in Teil I. Die Behandlung wird alle 3 Wochen mit bis zu 4 Dosen wiederholt (2 Zyklen mit 2 ansteigenden Dosen, beginnend mit a höhere Dosierung als in Teil I) ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität.

  • HLA-A*0201-positive Patienten: Die Patienten werden wie in Teil I stratifiziert und randomisiert.

    • Arm I: Die Patienten erhalten MDX-010 auf die gleiche Weise wie die HLA-A*0201-negativen Patienten.
    • Arm II: Die Patienten erhalten MDX-010 wie in Arm I. Die Patienten erhalten außerdem die in Montanide ISA-51 emulgierten gp100:209-217- und gp100:280-288-Peptide subkutan unmittelbar nach jeder MDX-010-Infusion.

In beiden Teilen können Patienten mit stabiler Erkrankung oder vollständigem Ansprechen (CR) nach Abschluss aller MDX-010-Zyklen 1 zusätzlichen Therapiezyklus erhalten, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die ein partielles Ansprechen erzielen, können die Behandlung mit MDX-010 in derselben Dosis fortsetzen, ohne dass eine inakzeptable Toxizität auftritt, bis CR oder bis der Tumor nicht mehr schrumpft.

Die Patienten werden alle 3 Wochen, 1 Jahr lang alle 3 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 35–179 Patienten (bis zu 35 für Teil I [abgeschlossen am 7.3.05] und 69–141 [23–47 pro Arm (Arm I geschlossen am 7.3.05)] für Teil II) werden für diese Studie innerhalb von 3-4 Jahren anfallen.