Metotrexato, mannitolo, rituximab e carboplatino nel trattamento di pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Soggetti con conferma istopatologica di linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL) di grado intermedio o alto come documentato da biopsia cerebrale o citologia (analisi del liquido cerebrospinale [CSF] o vitrectomia) e cluster di differenziazione 20 (CD20) positivo; quando possibile, il tumore dovrebbe essere caratterizzato dall'immunofenotipo
• I soggetti devono essere =<90 giorni dalla diagnosi di PCNSL nel cervello o nella colonna vertebrale; deve essere specificato il tempo dalla diagnosi patologica all'inizio del trattamento; i soggetti con storia di solo linfoma oculare sono ammissibili se < 90 giorni dalla malattia del parenchima cerebrale documentata (mediante imaging o biopsia)
• I soggetti devono avere un punteggio di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =<3 (Karnofsky >= 30)
• Ematocrito >= 25% (può essere raggiunto mediante trasfusione) (eseguita entro 14 giorni dalla registrazione)
• Conta dei globuli bianchi >= 2,5 x 10^3/mm^3 (eseguita entro 14 giorni dalla registrazione)
• Conta assoluta dei granulociti >= 1,2 x 10^3/mm^3 (eseguita entro 14 giorni dalla registrazione)
• Piastrine >= 100 x 10^3/mm^3 (o >= limite inferiore del valore normale istituzionale) (eseguite entro 14 giorni dalla registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata (Cr Cl) >= 50 ml/min (eseguita entro 14 giorni dalla registrazione); eleggibile per metotrexato a dose piena
• Cr Cl calcolata >= 30 ml/min (eseguita entro 14 giorni dalla registrazione); eleggibili per metotrexato a dose ridotta
• Bilirubina =<2,0 x limite superiore del valore normale istituzionale (eseguito entro 14 giorni dalla registrazione)
• Il soggetto potrebbe essere stato sottoposto ad altra chemioterapia sistemica per PCNSL durante i 90 giorni successivi alla diagnosi di PCNSL; la precedente chemioterapia sistemica deve essere stata somministrata almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per gli agenti nitrosourea), ad eccezione di metotrexato e rituximab che possono essere stati somministrati almeno 10 giorni prima; il trattamento del linfoma oculare può essere stato somministrato in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio; se il soggetto è stato sottoposto a trattamento per malattia parenchimale e la malattia parenchimale è progredita con una dose stabile o crescente di steroidi, il soggetto non è idoneo all'arruolamento
• Le donne sessualmente attive in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima del trattamento in studio e per la durata del trattamento in studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Sono ammissibili i soggetti con una biopsia del midollo osseo che mostra un coinvolgimento microscopico e di basso livello del linfoma
• Il soggetto con sieropositività per epatite B o epatite C deve essere autorizzato dal servizio di epatologia prima di partecipare al protocollo di trattamento

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia cranica o spinale
• I soggetti con segni radiografici di eccessivo effetto di massa intracranica con associato rapido deterioramento neurologico e/o blocco spinale non sono sicuri per sottoporsi a chemioterapia BBBD e non sono idonei
• Condizioni mediche confondenti non controllate (negli ultimi 30 giorni), clinicamente significative
• Sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana
• Linfoma sistemico
• I soggetti che hanno una gonadotropina corionica umana (hCG) sierica positiva, sono in gravidanza o in allattamento non sono idonei
• Allergia nota a uno qualsiasi degli agenti dello studio
• Soggetti a rischio significativo di anestesia generale