Effetti neurocognitivi e metabolici dell'ipotiroidismo lieve

L'ormone tiroideo è essenziale per la funzione neurocognitiva e metabolica e i pazienti con disfunzione tiroidea manifesta presentano alterazioni ben descritte dell'umore, della cognizione, del dispendio energetico e della composizione corporea. Tuttavia, non è chiaro se i pazienti con gradi più lievi di disfunzione tiroidea presentino alterazioni clinicamente significative di questi parametri.

Inoltre, dati recenti suggeriscono che anche le variazioni della funzione tiroidea all'interno del range di riferimento del laboratorio possono influenzare questi parametri.

I pazienti con ipotiroidismo sono abitualmente trattati con levotiroxina (L-T4) come terapia sostitutiva. I medici monitorano la dose di L-T4 misurando i livelli sierici di ormone stimolante la tiroide (TSH), con l'obiettivo di un livello normale. Tuttavia, molti pazienti con livelli normali di TSH continuano a segnalare sintomi, principalmente nelle aree neurocognitive e metaboliche. Per questo motivo, i pazienti con ipotiroidismo richiedono spesso dosi più elevate di L-T4, ma le conseguenze cliniche di ciò sono sconosciute.

Nel presente studio, soggetti altrimenti sani con ipotiroidismo trattato e livelli normali di TSH, di età compresa tra 20 e 75 anni, verranno arruolati in uno studio di 7-11 mesi. Al basale, verranno eseguiti i seguenti test per misurare lo stato di salute, i sintomi psicologici, l'umore, la memoria, la composizione corporea e il dispendio energetico: Short Form Health Survey-36 (SF-36), Profile of Mood States (POMS), Affective Lability Scale (ALS), Letter Cancellation Test (LCT), Trail Making Test, Iowa Gambling Task (IGT), N-Back Test, Puntamento ordinato dal soggetto, Richiamo di paragrafo, Pursuit Rotor, Motor Sequence Learning Test, dispendio energetico a riposo (REE ) ed effetto termico del cibo (TEF) mediante calorimetria indiretta, dispendio energetico totale (TEE) mediante acqua doppiamente etichettata, dispendio energetico dell'attività fisica (PAEE) mediante accelerometria, assunzione dietetica mediante richiami dietetici di 24 ore e composizione corporea mediante doppia energia x assorbimentometria a raggi (DEXA). Dopo queste misurazioni di base, i soggetti riceveranno le loro dosi abituali di L-T4 o una dose leggermente più alta o più bassa. Le dosi saranno scelte per cercare di raggiungere un livello di TSH normale basso, un livello di TSH normale alto o un livello di TSH leggermente elevato. Il target di TSH assegnato al paziente sarà determinato in modo casuale e né il soggetto né i contatti dello studio sapranno quale dose sta ricevendo il paziente. I soggetti saranno visitati ogni 6 settimane durante lo studio per brevi visite per assicurarsi che non abbiano effetti collaterali e per aggiustare le dosi di L-T4 se il TSH non ha ancora raggiunto l'intervallo target. Alla visita di 24 settimane (fine dello studio), i soggetti saranno sottoposti agli stessi test che avevano durante la visita di riferimento.

I risultati dello studio saranno esaminati per vedere se cambiamenti minori nei livelli di TSH o di altri ormoni tiroidei causano cambiamenti in uno qualsiasi degli esiti e se il grado di variazione del TSH è correlato al grado di cambiamenti degli esiti. Questi risultati possono aiutare i medici che si prendono cura di pazienti con malattie della tiroide a determinare meglio la dose ottimale di ormone tiroideo per ciascun paziente.