轻度甲状腺功能减退症的神经认知和代谢影响
甲状腺功能减退症患者常规接受甲状腺激素（左旋甲状腺素）替代治疗。 医生通过测量血液中促甲状腺激素 (TSH) 的水平来监测甲状腺激素的剂量，目标是达到正常水平。 然而，最近的数据表明，“正常”TSH 范围太宽，如果患者的 TSH 水平处于正常范围的顶部或底部，患者可能仍有症状。
为了研究这个问题，解决诸如一般健康状况、心理症状、情绪、记忆和代谢状态等问题是有用的，因为甲状腺激素对大脑和新陈代谢有重大影响，而且接受治疗的甲状腺功能减退症患者通常有相关症状到这些地区。
在本研究中，年龄在 20 至 75 岁之间且患有甲状腺功能减退症的健康受试者将被纳入一项为期 7 至 11 个月的研究。 在基线时，他们将进行健康状况、心理症状、情绪、记忆力、身体成分和能量消耗的测试。 在这些基线测量之后，受试者将接受他们通常剂量的 l-甲状腺素，或者略高或略低的剂量。 将选择剂量以尝试达到正常低 TSH 水平、正常高 TSH 水平或轻度升高的 TSH 水平。 患者被分配的目标 TSH 将随机确定，受试者和研究联系人都不知道患者接受的剂量。 在研究期间每 6 周将对受试者进行一次短暂访问，以确保他们没有任何副作用，并在 TSH 尚未达到目标范围时调整 l-甲状腺素剂量。 在 24 周访问（研究结束）时，受试者将接受与基线访问相同的测试。
将检查研究结果，以确定 TSH 或其他甲状腺激素水平的微小变化是否会导致任何结果发生变化，以及 TSH 变化的程度是否与结果变化的程度相关。 这些结果可能有助于照顾甲状腺疾病患者的医生更好地确定每位患者甲状腺激素的最佳剂量。
研究概览
详细说明
甲状腺激素对神经认知和代谢功能至关重要，患有明显甲状腺功能障碍的患者在情绪、认知、能量消耗和身体成分方面都有明显的改变。 然而，尚不清楚甲状腺功能障碍程度较轻的患者是否在这些参数方面有临床意义的改变。
此外，最近的数据表明，实验室参考范围内甲状腺功能的变化也可能影响这些参数。
甲状腺功能减退症患者常规接受左旋甲状腺素 (L-T4) 作为替代疗法。 医生通过测量血清促甲状腺激素 (TSH) 水平来监测 L-T4 剂量，目标是达到正常水平。 然而，许多 TSH 水平正常的患者继续报告症状，主要是在神经认知和代谢领域。 出于这个原因，甲状腺功能减退症患者通常需要更高的 L-T4 剂量，但其临床后果尚不清楚。
在本研究中，年龄在 20-75 岁之间、甲状腺功能减退症得到治疗且 TSH 水平正常的健康受试者将被纳入一项为期 7-11 个月的研究。 在基线时，将进行以下测试以测量健康状况、心理症状、情绪、记忆力、身体成分和能量消耗：短期健康调查 36 (SF-36)、情绪状态概况 (POMS)、情感不稳定性量表 (ALS)、字母取消测试 (LCT)、Trail Making 测试、爱荷华赌博任务 (IGT)、N-Back 测试、主题有序指向、段落回忆、追踪转子、运动序列学习测试、静息能量消耗 (REE ) 和间接量热法的食物热效应 (TEF)、双标水的总能量消耗 (TEE)、加速度计的体力活动能量消耗 (PAEE)、24 小时饮食回顾的饮食摄入量以及双能量 x 的身体成分-射线吸收测定法(DEXA)。 在这些基线测量之后，受试者将接受他们通常剂量的 L-T4，或者稍高或稍低的剂量。 将选择剂量以尝试达到正常低 TSH 水平、正常高 TSH 水平或轻度升高的 TSH 水平。 患者被分配的目标 TSH 将随机确定，受试者和研究联系人都不知道患者接受的剂量。 在研究期间，将每 6 周对受试者进行一次短暂访问，以确保他们没有任何副作用，并在 TSH 尚未达到目标范围时调整 L-T4 剂量。 在 24 周访问（研究结束）时，受试者将接受与基线访问相同的测试。
将检查研究结果，以确定 TSH 或其他甲状腺激素水平的微小变化是否会导致任何结果发生变化，以及 TSH 变化的程度是否与结果变化的程度相关。 这些结果可能有助于照顾甲状腺疾病患者的医生更好地确定每位患者甲状腺激素的最佳剂量。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97201
- Oregon Health and Science University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 20-75岁
- 原发性甲状腺功能减退症服用稳定剂量的 L-T4 > 3 个月
- 记录在 L-T4 后 TSH 升高
- 正常剂量的 L-T4 的正常 TSH 水平
- 没有影响甲状腺功能、情绪或认知的急性或慢性医学或精神疾病
- 不使用影响甲状腺功能、情绪或认知的药物（允许口服避孕药或雌激素治疗）
- 筛查简易精神状态检查 (MMSE) 的正常分数（用于测试痴呆症）
- 筛查检查视力正常
- 筛选检查听力正常
- 非吸烟者
排除标准：
- 未能满足上述任何入选标准
- 无法说和理解英语
- 冠状动脉疾病史
- 筛查血红蛋白
- 筛查 wbc > 10,000
- 筛选代谢组的临床显着异常
- 筛查 LDL 胆固醇 > 160
- 筛选甘油三酯 > 300
- 筛查心电图显着异常
- 怀孕或打算在未来 6 个月内怀孕
- 目前或最近使用影响甲状腺激素水平或干扰甲状腺激素作用的药物，包括 β 受体阻滞剂、锂、糖皮质激素或含碘药物
- MMSE 分数 < 26
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1（低正常 TSH 目标）
治疗组 1 的目标是促甲状腺激素 (TSH) 为 0.28 -2.49
毫单位/升 (mU/L)（理论最佳范围）。
干预如下：将调整该组的左旋甲状腺素 (L-T4) 剂量以达到目标 TSH 范围。
L-T4 是干预。
L-T4 每天早晨空腹服用一次。
研究的剂量范围是根据研究期间监测的每个受试者的 TSH 水平计算的。
干预的持续时间是研究的持续时间，之后受试者恢复服用他们通常的 L-T4 剂量。
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L-甲状腺素 (L-T4) 是针对每个臂/组的干预。
在每个臂/组中，调整 L-T4 的剂量以在随机分配的臂中达到 TSH 水平。
L-甲状腺素的剂量适合于达到不同手臂的目标 TSH 水平 24 周
其他名称：
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实验性的：2（高正常 TSH 目标）
治疗组 2 的目标 TSH 为 2.5 - 5.0 mU/L。 干预如下： 该组将调整左旋甲状腺素 (L-T4) 剂量以达到目标 TSH 范围。 L-T4 是干预。 L-T4 每天早晨空腹服用一次。 研究的剂量范围是根据研究期间监测的每个受试者的 TSH 水平计算的。 干预的持续时间是研究的持续时间，之后受试者恢复服用他们通常的 L-T4 剂量。 |
L-甲状腺素 (L-T4) 是针对每个臂/组的干预。
在每个臂/组中，调整 L-T4 的剂量以在随机分配的臂中达到 TSH 水平。
L-甲状腺素的剂量适合于达到不同手臂的目标 TSH 水平 24 周
其他名称：
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实验性的：3（TSH 目标轻度升高）
治疗组 3 的目标是 TSH 水平为 5.1-12.0 亩/升。 干预如下： 该组将调整左旋甲状腺素 (L-T4) 剂量以达到目标 TSH 范围。 L-T4 是干预。 L-T4 每天早晨空腹服用一次。 研究的剂量范围是根据研究期间监测的每个受试者的 TSH 水平计算的。 干预的持续时间是研究的持续时间，之后受试者恢复服用他们通常的 L-T4 剂量。 |
L-甲状腺素 (L-T4) 是针对每个臂/组的干预。
在每个臂/组中，调整 L-T4 的剂量以在随机分配的臂中达到 TSH 水平。
L-甲状腺素的剂量适合于达到不同手臂的目标 TSH 水平 24 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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执行功能
大体时间：24周
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爱荷华州赌博任务 Net-5。
四副纸牌面朝下显示在计算机屏幕上。
受试者从任何一副牌中选择牌，导致金钱的收益或损失。
受试者不知道 2 副牌是有利的（小收益，小损失），而 2 副牌是不利的（大收益，大损失）。
受试者的选择被分类为有利 (X) 或不利 (Y)，净得分为 X-Y，超过 5 次试验，每次试验 100 张卡片。
这里报告的结果是第五次试验的分数，由于练习效果，这通常是最好的试验。
最低分数为 -20，最高分数为 +20。
更高的分数表示更好的结果。
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24周
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静息能量消耗
大体时间：24周
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通过间接量热法测量静息能量消耗 (REE)，针对瘦体重进行校正。
在参与者禁食 12 小时并停止 24 小时重大体育活动后，在 21.1°C 下进行间接量热法。
间接量热仪（VMax Encore 29N Indirect Calorimeter，SensorMedics Viasys Healthcare，Yorba Linda，CA）对呼出空气进行采样，并每分钟分析其消耗的氧气量 (VO2) 和产生的二氧化碳量 (VCO2)，持续 30 分钟。
然后使用修改后的 Weir 方程计算 REE。
最小 REE 为 23 kcal/kg LBM/天，最大 REE 为 39 kcal/kg LBM/天。
在该范围内，为了本研究的目的，更高的水平被认为更好。
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24周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SF-36 调查的生活质量
大体时间：24周
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简短调查 (SF-36) 心理成分摘要，结合了 SF-36 心理成分分量表的结果。
SF-36 健康调查 (SF-36) 是一份关于总体健康和福祉的问卷 (127)。
它由 8 个分量表（身体疼痛、一般健康、心理健康、身体机能、活力、身体角色、社会功能、情感角色）和两个汇总量表（心理成分和身体成分总结）组成。
心理成分摘要是 8 个分量表的加权平均值，对角色情绪和心理健康分量表具有更大的权重。
SF-36 心理成分摘要的最低分数为 14。
最高分数为 50。
SF-36 汇总量表和子量表的较高分数反映了较好的健康状况和幸福感。
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24周
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情绪
大体时间：24周
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情绪状态概况 (POMS) 疲劳子量表。
POMS 由涵盖 6 个分量表的调查问题组成：焦虑、困惑、抑郁-沮丧、疲劳、紧张和活力。
每个子量表分数都是根据与受试者的疲劳感相关的各个问题的加权平均值计算得出的。
疲劳子量表的最低分数为 0。最高分数为 30。
POMS 疲劳子量表的分数越高越差。
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24周
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工作记忆
大体时间：24周
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3-回到正确的目标。
N-Back 测试包括增加工作记忆负荷的三个条件，即 1-Back、2-Back 和 3-Back。
在 1-Back 中，字母一次一个地显示在计算机屏幕上 2 秒（1 秒刺激间隔），在此期间，如果出现在前一屏幕上出现的特定字母，则受试者会按键响应。
在 2-Back 中，受试者必须牢记字母并在他/她看到之前在两个屏幕后呈现的字母时做出反应。
在 3-Back 中，受试者在看到三个屏幕后面显示的字母时会做出反应。
N-back测试测量工作记忆的更新和存储功能。
测试根据在每个条件下正确识别的目标数量进行评分。
这里感兴趣的结果是 3-Back 期间目标正确的数字，这是三个条件中最困难的。
最低分数为 0。最高分数为 16。
分数越高越好。
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24周
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陈述性记忆
大体时间：24周
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段落回忆 - 30 分钟
受试者被阅读了一个简短的故事，并在 30 分钟后立即口头回忆。
分数是在 30 分钟内回忆起的故事元素总数。
最低分数为 0；最高分数为 20。
分数越高越好。
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24周
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运动学习
大体时间：24周
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追踪转子试验 4. 该测试在光电追踪转子（型号 30014，Lafayette Instrument Company，Lafayette，IN）上进行。
受试者拿着一根光敏棒与 2 厘米的距离保持接触。
在变速转盘上旋转的光盘。
以每分钟 15、30、45 和 60 转的速度进行 4 次试验的初始组块。
受试者保持在目标上的速度是进行剩余试验的速度。
然后进行三组八次 20 秒试验，每次试验后休息 20 秒，4 次试验后休息 60 秒。
在 30 分钟的保留间隔后重复此序列。
这里感兴趣的衡量标准是魔杖在最终试验期间保持在目标上的时间。
最低分数为 0；最高分数为 80 秒。
数字越高越好。
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24周
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总能源支出
大体时间：24周
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通过同位素双标记水 (DLW) 技术测量的总能量消耗 (TEE)，针对去脂体重进行了校正。
收集尿样并分析其背景富集的氘和 18-O。
然后受试者以每公斤体重 1.7 克的剂量饮用双重标记的水。在 DLW 剂量后 2、3 和 4 小时以及 7 天收集样品以确定全身平衡。
使用 Europa 20/20 同位素比质谱仪（Metabolic Solutions, Inc., Nashau, NH）测量样品中氢气中的氘与氢和 CO2 中的 18-O/16-O 的比值。
然后使用 CO2 产量通过 Weir 方程式计算 TEE。
最小值为 36 kcal/kg LBM/天。
最大值为 74 kcal/kg LBM/天。
在此范围内，对于本研究而言，较高的值被认为更好。
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24周
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食物的热效应
大体时间：24周
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食物热效应 (TEF) 是通过间接量热法测量食用标准测试餐后 5 小时内的能量消耗。
每个受试者在 5 分钟内食用混合液体餐（Ensure，Ross Laboratories，14% 的蛋白质、31.5% 的脂肪和 54.5% 的碳水化合物），然后每 0.5 小时的最后 6 分钟通过间接量热法对 O2 和 CO2 进行采样5小时。
对于每个代谢测量，计算呼吸交换率（呼吸商或 RQ = VCO2/VO2），并通过 Weir 方程将结果转换为千卡。
最小值为 5 大卡/天。
最大值为 730 大卡/天。
在此范围内，对于本研究而言，较高的值被认为更好。
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24周
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身体活动能量消耗
大体时间：24周
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通过加速度计测量的身体活动能量消耗 (PAEE)，针对去脂体重进行了校正。
活动监测设备（Mini Mitter Co Inc, Bend, OR）利用多向加速度计监测运动的发生和强度，或纪元 (137)。
Actical 设备尺寸为 3 厘米 x 3 厘米，重 17.0 克，牢固地固定在腰带上并环绕在腰部。
设备佩戴 7 天。
使用 ActiReader 从加速度计下载数据，并转换为总活动次数、平均活动次数（每分钟次数）、时间间隔持续时间（分钟）、久坐、轻度、中度和剧烈活动期间的活动范围，以及每次活动的累计时间范围（分钟）。
这些数据然后通过专有算法转换为 PAEE。
最小值为 3 kcal/kg LBM/天。
最大值为 40 kcal/kg LBM/天。
值越高越好。
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24周
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每日能量摄入
大体时间：24周
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每日卡路里摄入量是通过 24 小时饮食回顾来衡量的，并针对瘦体重 (LBM) 进行了校正。
在接受过营养数据研究系统 (NDSR) 培训的研究营养师进行测试访问后的一周内，通过电话进行了 3 次 24 小时食品召回访谈，NDSR 是一种用于以标准化方式收集饮食召回信息的软件应用程序。
来自电话采访的数据被手动输入到 NDSR 程序中，该程序计算卡路里摄入量。
三个饮食回忆的平均值用作结果。
最小值为 10 kcal/kg LBM/天。
最大值为 72 kcal/kg LBM/天。
为了本研究的目的，较低的值被认为更好。
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24周
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体重指数
大体时间：24周
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体重指数 (BMI) 的计算方法是：以公斤为单位的体重除以（以米为单位的身高的平方）。
最小值为 18 kg/m2。
最大值为 50 kg/m2。
出于本研究的目的，较低的值被认为更好。
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24周
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瘦体重
大体时间：24周
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瘦体重 (LBM) 是通过双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 测量的。
使用 Hologic Discovery A 密度计（Hologic, Inc., Bedford, MA）进行测量。
专有算法根据 DEXA 数据计算 LBM。
最小值为 28 公斤。
最大值为 71 公斤。
出于本研究的目的，较高的值被认为更好。
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24周
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％ 脂肪量
大体时间：24周
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脂肪量百分比通过双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 测量。
使用 Hologic QDR Discovery A 密度计（Hologic, Inc., Bedford, MA）进行测量。
专有算法根据 DEXA 数据计算脂肪量百分比。
最小值为 20%。
最大值为 56%。
出于本研究的目的，较低的值被认为更好。
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24周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mary Samuels, MD、Oregon Health and Science University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Samuels MH, Kolobova I, Niederhausen M, Purnell JQ, Schuff KG. Effects of Altering Levothyroxine Dose on Energy Expenditure and Body Composition in Subjects Treated With LT4. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Nov 1;103(11):4163-4175. doi: 10.1210/jc.2018-01203.
- Samuels MH, Kolobova I, Niederhausen M, Janowsky JS, Schuff KG. Effects of Altering Levothyroxine (L-T4) Doses on Quality of Life, Mood, and Cognition in L-T4 Treated Subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2018 May 1;103(5):1997-2008. doi: 10.1210/jc.2017-02668.
- Samuels MH, Kolobova I, Antosik M, Niederhausen M, Purnell JQ, Schuff KG. Thyroid Function Variation in the Normal Range, Energy Expenditure, and Body Composition in L-T4-Treated Subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Jul 1;102(7):2533-2542. doi: 10.1210/jc.2017-00224.
- Samuels MH, Kolobova I, Smeraglio A, Niederhausen M, Janowsky JS, Schuff KG. Effect of Thyroid Function Variations Within the Laboratory Reference Range on Health Status, Mood, and Cognition in Levothyroxine-Treated Subjects. Thyroid. 2016 Sep;26(9):1173-84. doi: 10.1089/thy.2016.0141. Epub 2016 Jul 25.
- Samuels MH, Kolobova I, Smeraglio A, Peters D, Purnell JQ, Schuff KG. Effects of Levothyroxine Replacement or Suppressive Therapy on Energy Expenditure and Body Composition. Thyroid. 2016 Mar;26(3):347-55. doi: 10.1089/thy.2015.0345. Epub 2016 Feb 3.
- Samuels MH, Kolobova I, Smeraglio A, Peters D, Janowsky JS, Schuff KG. The effects of levothyroxine replacement or suppressive therapy on health status, mood, and cognition. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Mar;99(3):843-51. doi: 10.1210/jc.2013-3686. Epub 2014 Jan 13.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
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L-甲状腺素 (L-T4)的临床试验
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