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Efeitos neurocognitivos e metabólicos do hipotireoidismo leve

21 de agosto de 2018 atualizado por: Mary Samuels, Oregon Health and Science University

Pacientes com hipotireoidismo são rotineiramente tratados com hormônio tireoidiano (l-tiroxina) como terapia de reposição. Os médicos monitoram a dose de hormônio tireoidiano medindo o nível de hormônio estimulante da tireoide (TSH) no sangue, com o objetivo de um nível normal. No entanto, dados recentes sugerem que a faixa "normal" de TSH é muito ampla e que os pacientes ainda podem apresentar sintomas se seus níveis de TSH estiverem na parte superior ou inferior da faixa normal.

Para estudar essa questão, é útil abordar questões como estado geral de saúde, sintomas psicológicos, humor, memória e estado metabólico, uma vez que o hormônio tireoidiano tem efeitos importantes no cérebro e no metabolismo, e uma vez que os pacientes com hipotireoidismo tratado geralmente apresentam sintomas relacionados a estas áreas.

No presente estudo, indivíduos saudáveis ​​com hipotireoidismo tratado, com idades entre 20 e 75 anos, serão incluídos em um estudo de 7 a 11 meses. No início, eles terão testes de estado de saúde, sintomas psicológicos, humor, memória, composição corporal e gasto de energia. Após essas medições de linha de base, os indivíduos receberão suas doses usuais de l-tiroxina ou uma dose ligeiramente maior ou menor. As doses serão escolhidas para tentar atingir um nível de TSH normal baixo, um nível de TSH normal alto ou um nível de TSH levemente elevado. O TSH alvo atribuído ao paciente será determinado aleatoriamente, e nem o sujeito nem os contatos do estudo saberão qual dose o paciente está recebendo. Os indivíduos serão vistos a cada 6 semanas durante o estudo para breves visitas para garantir que não estejam tendo nenhum efeito colateral e para ajustar as doses de l-tiroxina se o TSH ainda não tiver atingido a faixa-alvo. Na visita de 24 semanas (final do estudo), os sujeitos serão submetidos aos mesmos testes que fizeram na visita inicial.

Os resultados do estudo serão examinados para verificar se pequenas alterações no TSH ou em outros níveis de hormônio tireoidiano causam alterações em qualquer um dos resultados e se o grau de alteração do TSH se correlaciona com o grau das alterações no resultado. Esses resultados podem ajudar os médicos que cuidam de pacientes com doenças da tireoide a determinar melhor a dose ideal de hormônio tireoidiano para cada paciente.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O hormônio tireoidiano é essencial para a função neurocognitiva e metabólica, e os pacientes com disfunção tireoidiana manifesta apresentam alterações bem descritas no humor, cognição, gasto energético e composição corporal. No entanto, não está claro que pacientes com graus mais leves de disfunção tireoidiana tenham alterações clinicamente significativas nesses parâmetros.

Além disso, dados recentes sugerem que variações na função tireoidiana dentro da faixa de referência laboratorial também podem afetar esses parâmetros.

Pacientes com hipotireoidismo são rotineiramente tratados com levotiroxina (L-T4) como terapia de reposição. Os médicos monitoram a dose de L-T4 medindo os níveis séricos do hormônio estimulante da tireoide (TSH), com o objetivo de um nível normal. No entanto, muitos pacientes com níveis normais de TSH continuam a relatar sintomas, principalmente nas áreas neurocognitivas e metabólicas. Por esse motivo, pacientes com hipotireoidismo frequentemente solicitam doses mais altas de L-T4, mas as consequências clínicas disso são desconhecidas.

No presente estudo, indivíduos saudáveis ​​com hipotireoidismo tratado e níveis normais de TSH, com idades entre 20 e 75 anos, serão incluídos em um estudo de 7 a 11 meses. No início, os seguintes testes serão realizados para medir o estado de saúde, sintomas psicológicos, humor, memória, composição corporal e gasto de energia: o Short Form Health Survey-36 (SF-36), Profile of Mood States (POMS), Affective Escala de labilidade (ALS), teste de cancelamento de letras (LCT), teste de trilha, tarefa de jogo de Iowa (IGT), teste N-Back, apontar ordenado por assunto, recordação de parágrafo, rotor de perseguição, teste de aprendizado de sequência motora, gasto de energia em repouso (REE ) e efeito térmico dos alimentos (TEF) por calorimetria indireta, gasto energético total (TEE) por água duplamente marcada, gasto energético de atividade física (PAEE) por acelerometria, ingestão de dieta por recordatórios de 24 horas e composição corporal por dupla energia x -absorciometria de raios (DEXA). Após essas medições de linha de base, os indivíduos receberão suas doses usuais de L-T4 ou uma dose ligeiramente maior ou menor. As doses serão escolhidas para tentar atingir um nível de TSH normal baixo, um nível de TSH normal alto ou um nível de TSH levemente elevado. O TSH alvo atribuído ao paciente será determinado aleatoriamente, e nem o sujeito nem os contatos do estudo saberão qual dose o paciente está recebendo. Os indivíduos serão vistos a cada 6 semanas durante o estudo para breves visitas para garantir que não estejam tendo nenhum efeito colateral e para ajustar as doses de L-T4 se o TSH ainda não tiver atingido a faixa-alvo. Na visita de 24 semanas (final do estudo), os sujeitos serão submetidos aos mesmos testes que fizeram na visita inicial.

Os resultados do estudo serão examinados para verificar se pequenas alterações no TSH ou em outros níveis de hormônio tireoidiano causam alterações em qualquer um dos resultados e se o grau de alteração do TSH se correlaciona com o grau das alterações no resultado. Esses resultados podem ajudar os médicos que cuidam de pacientes com doenças da tireoide a determinar melhor a dose ideal de hormônio tireoidiano para cada paciente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

173

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
        • Oregon Health and Science University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 20-75
  • Hipotireoidismo primário em dose estável de L-T4 por > 3 meses
  • TSH elevado documentado fora de L-T4
  • Nível normal de TSH na dose usual de L-T4
  • Nenhuma doença médica ou psiquiátrica aguda ou crônica que afete a função, o humor ou a cognição da tireoide
  • Nenhum uso de medicação que afete a função da tireoide, humor ou cognição (anticoncepcionais orais ou terapia com estrogênio são permitidos)
  • Pontuação normal na triagem do Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) (para testar a demência)
  • Visão normal por exame de triagem
  • Audição normal por exame de triagem
  • Não fumante

Critério de exclusão:

  • Não atender a qualquer um dos critérios de inclusão acima
  • Incapacidade de falar e compreender inglês
  • Uma história de doença arterial coronariana
  • Triagem de hgb
  • Triagem wbc > 10.000
  • Anormalidades clinicamente significativas no conjunto metabólico de triagem
  • Triagem de colesterol LDL > 160
  • Triagem de triglicerídeos > 300
  • Anormalidades significativas no ECG de triagem
  • Gravidez ou intenção de engravidar nos próximos 6 meses
  • Uso atual ou recente de medicamentos que afetam os níveis de hormônio tireoidiano ou interferem nos efeitos do hormônio tireoidiano, incluindo betabloqueadores, lítio, glicocorticóides ou agentes contendo iodo
  • Pontuação MMSE < 26

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1 (alvo de TSH normal baixo)
O braço de tratamento 1 visa um hormônio estimulante da tireoide (TSH) de 0,28 -2,49 miliunidades/litro (mU/L) (a faixa ideal teórica). A intervenção é a seguinte: as doses de levotiroxina (L-T4) serão ajustadas neste braço para atingir esta faixa de TSH alvo. L-T4 é a intervenção. L-T4 é administrado uma vez ao dia, pela manhã, em jejum. Os intervalos de dose para o estudo são calculados com base nos níveis de TSH de cada indivíduo monitorados durante o estudo. A duração da intervenção é a duração do estudo, após o qual os indivíduos voltam a tomar suas doses habituais de L-T4.
Medicamento: L-tiroxina (L-T4)
L-tiroxina (L-T4) é a intervenção para cada braço/grupo. Em cada braço/grupo, a dose de L-T4 é ajustada para atingir os níveis de TSH no braço designado aleatoriamente. L-tiroxina em doses apropriadas para atingir os níveis alvo de TSH para os diferentes braços por 24 semanas
Outros nomes:
  • Os indivíduos permanecerão em sua marca usual de L-T4.
  • Indivíduos em L-T4 genérico serão mudados para Levoxyl.
Experimental: 2 (alvo de TSH normal alto)

Braço de tratamento 2 visando um TSH de 2,5 - 5,0 mU/L. A intervenção é a seguinte:

As doses de levotiroxina (L-T4) serão ajustadas neste braço para atingir esta faixa alvo de TSH. L-T4 é a intervenção. L-T4 é administrado uma vez ao dia, pela manhã, em jejum. Os intervalos de dose para o estudo são calculados com base nos níveis de TSH de cada indivíduo monitorados durante o estudo. A duração da intervenção é a duração do estudo, após o qual os indivíduos voltam a tomar suas doses habituais de L-T4.
Medicamento: L-tiroxina (L-T4)
L-tiroxina (L-T4) é a intervenção para cada braço/grupo. Em cada braço/grupo, a dose de L-T4 é ajustada para atingir os níveis de TSH no braço designado aleatoriamente. L-tiroxina em doses apropriadas para atingir os níveis alvo de TSH para os diferentes braços por 24 semanas
Outros nomes:
  • Os indivíduos permanecerão em sua marca usual de L-T4.
  • Indivíduos em L-T4 genérico serão mudados para Levoxyl.
Experimental: 3 (TSH alvo ligeiramente elevado)

O braço de tratamento 3 visa um nível de TSH de 5,1-12,0 mU/L. A intervenção é a seguinte:

As doses de levotiroxina (L-T4) serão ajustadas neste braço para atingir esta faixa alvo de TSH. L-T4 é a intervenção. L-T4 é administrado uma vez ao dia, pela manhã, em jejum. Os intervalos de dose para o estudo são calculados com base nos níveis de TSH de cada indivíduo monitorados durante o estudo. A duração da intervenção é a duração do estudo, após o qual os indivíduos voltam a tomar suas doses habituais de L-T4.
Medicamento: L-tiroxina (L-T4)
L-tiroxina (L-T4) é a intervenção para cada braço/grupo. Em cada braço/grupo, a dose de L-T4 é ajustada para atingir os níveis de TSH no braço designado aleatoriamente. L-tiroxina em doses apropriadas para atingir os níveis alvo de TSH para os diferentes braços por 24 semanas
Outros nomes:
  • Os indivíduos permanecerão em sua marca usual de L-T4.
  • Indivíduos em L-T4 genérico serão mudados para Levoxyl.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função executiva
Prazo: 24 semanas
Tarefa de jogo de Iowa Net-5. Quatro baralhos de cartas são mostrados virados para baixo na tela do computador. O sujeito escolhe cartas de qualquer baralho, resultando em ganho ou perda de dinheiro. O sujeito não sabe que 2 baralhos são vantajosos (pequenos ganhos, menores perdas), enquanto 2 são desvantajosos (grandes ganhos, maiores perdas). As escolhas do sujeito são classificadas como vantajosas (X) ou desvantajosas (Y), com uma pontuação líquida de X-Y, em 5 tentativas de 100 cartas cada. O resultado relatado aqui é a pontuação na quinta tentativa, que geralmente é a melhor tentativa devido aos efeitos da prática. A pontuação mínima é -20 e a pontuação máxima é +20. Pontuações mais altas indicam um resultado melhor.
24 semanas
Gasto energético de repouso
Prazo: 24 semanas
Medição do gasto energético de repouso (GER) por calorimetria indireta, corrigida pela massa corporal magra. A calorimetria indireta é realizada a 21,1°C após o participante estar em jejum de 12h e abster-se de atividade física significativa por 24h. O calorímetro indireto (VMax Encore 29N Indirect Calorimeter, SensorMedics Viasys Healthcare, Yorba Linda, CA) coleta amostras de ar expirado e analisa o volume de oxigênio consumido (VO2) e o volume de dióxido de carbono produzido (VCO2) a cada minuto por 30 minutos. O REE é então calculado usando a equação de Weir modificada. O REE mínimo é de 23 kcal/kg LBM/dia e o REE máximo é de 39 kcal/kg LBM/dia. Dentro dessa faixa, níveis mais altos são considerados melhores para os propósitos deste estudo.
24 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de Vida pela Pesquisa SF-36
Prazo: 24 semanas
Resumo do componente mental do Short Form Survey (SF-36), que combina resultados de subescalas de componentes mentais do SF-36. A pesquisa de saúde SF-36 (SF-36) é um questionário sobre saúde geral e bem-estar (127). É composto por 8 subescalas (dor corporal, saúde geral, saúde mental, funcionamento físico, vitalidade, papel físico, funcionamento social, papel emocional) e duas escalas de resumo (Componente Mental e Resumos dos Componentes Físicos). O resumo do componente mental é uma média ponderada das 8 subescalas, com mais peso para as subescalas de papel emocional e saúde mental. A pontuação mínima para o resumo do componente mental SF-36 é 14. A pontuação máxima é 50. Pontuações mais altas nas escalas e subescalas resumidas do SF-36 refletem melhor estado de saúde e bem-estar.
24 semanas
Humor
Prazo: 24 semanas
Subescala de fadiga do Perfil dos Estados de Humor (POMS). O POMS consiste em perguntas de pesquisa que cobrem 6 subescalas: ansiedade, confusão, depressão-abatimento, fadiga, tensão e vigor. Cada pontuação da subescala é calculada a partir de médias ponderadas de questões individuais relacionadas à percepção de fadiga do sujeito. A pontuação mínima para a subescala de fadiga é 0. A pontuação máxima é 30. Pontuações mais altas na subescala de fadiga do POMS são piores.
24 semanas
Memória de trabalho
Prazo: 24 semanas
3-Back correto no alvo. O teste N-Back consiste em três condições de carga crescente na memória de trabalho, 1-Back, 2-Back e 3-Back. No 1-Back, as letras são apresentadas uma de cada vez na tela do computador por 2 segundos (intervalo interestímulo de 1 segundo), durante o qual o sujeito responde pressionando uma tecla se aparecer uma letra específica que apareceu na tela anterior. No 2-Back, o sujeito deve ter em mente as letras e responder quando vir uma letra que foi apresentada anteriormente duas telas atrás. No 3-Back, o sujeito responde quando vê uma carta que foi apresentada três telas atrás. O teste N-back mede as funções de atualização e armazenamento da memória de trabalho. O teste é pontuado conforme o número de alvos corretamente identificados em cada condição. O resultado de interesse aqui é o número correto no alvo durante o 3-Back, que é a mais difícil das três condições. A pontuação mínima é 0. A pontuação máxima é 16. Pontuações mais altas são melhores.
24 semanas
Memória declarativa
Prazo: 24 semanas
Recordação de parágrafos - 30 min. Os indivíduos leram uma breve história e a recordaram verbalmente imediatamente e após 30 minutos. A pontuação foi o número total de elementos da história lembrados em 30 minutos. A pontuação mínima é 0; A pontuação máxima é 20. Pontuações mais altas são melhores.
24 semanas
Aprendizagem Motora
Prazo: 24 semanas
Teste do Rotor de Perseguição 4. Este teste é realizado em um Rotor de perseguição fotoelétrico (Modelo 30014, Lafayette Instrument Company, Lafayette, IN). Os sujeitos seguram uma varinha fotossensível para manter contato com um de 2 cm. disco de luz girando em uma plataforma giratória de velocidade variável. Um bloco inicial de 4 tentativas é administrado a 15, 30, 45 e 60 rotações por minuto. A velocidade na qual o sujeito permanece no alvo é a taxa na qual as tentativas restantes são realizadas. Três blocos de oito tentativas de 20 segundos são então administrados, com um descanso de 20 segundos após cada tentativa e um período de descanso de 60 segundos após 4 tentativas. Esta sequência é repetida após um intervalo de retenção de 30 minutos. A medida de interesse aqui é o tempo que a varinha mantém no alvo durante a tentativa final. A pontuação mínima é 0; pontuação máxima é de 80 segundos. Números mais altos são melhores.
24 semanas
Despesa Total de Energia
Prazo: 24 semanas
Gasto energético total (TEE) medido pela técnica de água duplamente marcada isotópica (DLW), corrigido para massa corporal magra. Uma amostra de urina é coletada e analisada para enriquecimento de fundo de deutério e 18-O. O indivíduo então bebe uma dose de água duplamente marcada a 1,7 g por kg de peso corporal. As amostras são coletadas 2, 3 e 4 horas e sete dias após a dose de DLW para determinar o equilíbrio do corpo inteiro. As amostras são medidas como uma proporção de deutério para hidrogênio em gás hidrogênio e 18-O/16-O em CO2 usando um espectrômetro de massa de razão de isótopos Europa 20/20 (Metabolic Solutions, Inc., Nashau, NH). A produção de CO2 é então usada para calcular o TEE pela equação de Weir. O valor mínimo é 36 kcal/kg LBM/dia. O valor máximo é 74 kcal/kg LBM/dia. Dentro dessa faixa, valores mais altos são considerados melhores para os propósitos deste estudo.
24 semanas
Efeito Térmico dos Alimentos
Prazo: 24 semanas
O efeito térmico dos alimentos (TEF) é uma medida do gasto de energia durante 5 horas após o consumo de uma refeição de teste padrão por calorimetria indireta. Cada indivíduo consome uma refeição líquida mista (Ensure, Ross Laboratories, 14% de proteína, 31,5% de gordura e 54,5% de carboidrato) durante 5 minutos e a amostragem de O2 e CO2 é feita por calorimetria indireta nos últimos 6 minutos de cada 0,5 h por 5h. Para cada medição metabólica, a taxa de troca respiratória (quociente respiratório ou RQ = VCO2/VO2) é calculada e os resultados convertidos em quilocalorias pela equação de Weir. O valor mínimo é de 5 kcal/dia. O valor máximo é de 730 kcal/dia. Dentro dessa faixa, valores mais altos são considerados melhores para os propósitos deste estudo.
24 semanas
Gasto energético da atividade física
Prazo: 24 semanas
Gasto energético da atividade física (PAEE) por acelerometria, corrigido pela massa corporal magra. O dispositivo de monitoramento de atividade Actical (Mini Mitter Co Inc, Bend, OR) utiliza um acelerômetro multidirecional para monitorar a ocorrência e a intensidade do movimento, ou época (137). O dispositivo Actical mede 3 cm por 3 cm, pesa 17,0 gramas e é preso com segurança a um cós e colocado ao redor da cintura. O dispositivo é usado por 7 dias. Os dados são baixados do acelerômetro usando um ActiReader e convertidos em contagens totais de atividade, atividade média (contagens por minuto), duração do intervalo de tempo (minutos), intervalos de atividade durante atividades sedentárias, leves, moderadas e vigorosas e tempo acumulado em cada atividade intervalo (minutos). Esses dados são então convertidos em PAEE por algoritmos proprietários. O valor mínimo é de 3 kcal/kg LBM/dia. O valor máximo é 40 kcal/kg LBM/dia. Valores mais altos são melhores.
24 semanas
Ingestão diária de energia
Prazo: 24 semanas
A ingestão calórica diária é medida por recordatórios de dieta de 24 horas, corrigidos para massa corporal magra (LBM). Três entrevistas de recordatório alimentar de 24 horas são realizadas por telefone dentro de uma semana da visita de teste por nutricionistas de pesquisa treinados no Nutrition Data System for Research (NDSR), um aplicativo de software para a coleta de informações de recordatório alimentar de forma padronizada. Os dados das entrevistas telefônicas são inseridos manualmente no programa NDSR, que calcula a ingestão calórica. A média dos três recordatórios de dieta é usada como resultado. O valor mínimo é 10 kcal/kg LBM/dia. O valor máximo é 72 kcal/kg LBM/dia. Valores mais baixos são considerados melhores para os propósitos deste estudo.
24 semanas
Índice de massa corporal
Prazo: 24 semanas
O índice de massa corporal (IMC) é calculado como o peso em kg dividido pela (altura em metros ao quadrado). O valor mínimo é de 18 kg/m2. O valor máximo é de 50 kg/m2. Para os propósitos deste estudo, valores mais baixos são considerados melhores.
24 semanas
Massa Corporal Magra
Prazo: 24 semanas
A massa corporal magra (LBM) é medida por absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA). As medições são feitas usando um densitômetro Hologic Discovery A (Hologic, Inc., Bedford, MA). Algoritmos proprietários calculam LBM a partir de dados DEXA. O valor mínimo é de 28kg. O valor máximo é de 71 kg. Para os propósitos deste estudo, valores mais altos são considerados melhores.
24 semanas
% Massa gorda
Prazo: 24 semanas
A % de massa gorda é medida por absorciometria de raios-X de dupla energia (DEXA). As medições são feitas usando um densitômetro Hologic QDR Discovery A (Hologic, Inc., Bedford, MA). Algoritmos proprietários calculam % de massa gorda a partir de dados DEXA. O valor mínimo é de 20%. O valor máximo é de 56%. Para os propósitos deste estudo, valores mais baixos são considerados melhores.
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Oregon Health and Science University

Investigadores

  • Investigador principal: Mary Samuels, MD, Oregon Health and Science University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de novembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de novembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

30 de novembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2018

Última verificação

1 de agosto de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB00002265

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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