MM-111 in combinazione con Herceptin in pazienti con carcinoma mammario avanzato Her2 amplificato, Heregulin positivo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma mammario avanzato confermato istologicamente o citologicamente che è amplificato per HER2, sulla base della biopsia tumorale archiviata (IHC 2+ o superiore)
• I pazienti devono avere un carcinoma mammario avanzato istologicamente o citologicamente confermato che sia positivo all'eregulina sulla base della biopsia del tessuto tumorale fresco
• Il tumore del paziente deve essersi ripresentato, progredito o non aver risposto alla chemioterapia standard o ad altri trattamenti standard. Terapie precedenti possono includere ma non sono limitate a Herceptin, Tykerb (lapatinib), antracicline e taxani
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 anni
• I pazienti o i loro rappresentanti legali devono essere in grado di comprendere e firmare un consenso informato
• I pazienti possono avere tumori misurabili (secondo RECIST 1.1) o non misurabili (per la fase 1)
• I pazienti devono avere ECOG Performance Score (PS) 0, 1 o 2 (per la Fase 1).
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• I pazienti devono avere adeguate riserve di midollo osseo
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica
• I pazienti devono avere una funzione renale adeguata
• I pazienti devono essere guariti dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia antineoplastica.
• Le donne in età fertile così come gli uomini fertili e i loro partner devono accettare di astenersi da rapporti sessuali o di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di MM-111.

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con un'infezione attiva o con febbre inspiegabile > 38,5°C (101,3°C) F) durante le visite di screening o il primo giorno programmato di somministrazione.
• Pazienti con neoplasie metastatiche del SNC non trattate e/o sintomatiche.
• Pazienti con ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di MM-111 o che hanno avuto reazioni di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali completamente umani, incluso Herceptin.

• Pazienti che hanno ricevuto altre recenti terapie antitumorali tra cui:

  • Trattamento con Herceptin nei 28 giorni precedenti il ​​primo giorno programmato di somministrazione di MM-111
  • Terapia sperimentale somministrata entro i 28 giorni precedenti il ​​primo giorno programmato di somministrazione di MM-111 (Il dosaggio in meno di 28 giorni dal ricevimento della terapia sperimentale è accettabile una volta trascorso un intervallo di tempo pari ad almeno cinque emivite dell'agente sperimentale .)
  • Qualsiasi chemioterapia standard, Tykerb (lapatinib) o radiazioni entro 14 giorni (e trascorso il tempo di qualsiasi tossicità effettiva o prevista) prima della prima dose programmata di MM-111
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza MM-111
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV o LVEF <50%
• Pazienti con una storia di trapianto allogenico
• Pazienti con HIV noto, epatite B o C (se i pazienti sono stati precedentemente trattati per l'epatite C e hanno cariche virali non rilevabili, possono essere considerati idonei per lo studio)
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica o psicologica ritenuta dallo Sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità del paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati