Studio di fase II per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia dell'imatinib mesilato nei bambini con leucemia mieloide cronica (LMC) cromosoma Philadelphia-positivo (Ph+)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi: sospetta LMC (ematologia e/o mielogramma e/o immunofenotipizzazione e/o fosfatasi alcalina leucocitaria [LAP]) da confermare, successivamente, mediante citogenetica e/o biologia molecolare. OBS: solo LMC Ph+ di nuova diagnosi in fase cronica o accelerata; LMC resistente Ph+ a Interferone α (INF-α), Idrossiurea e/o ARA-C a basso dosaggio in fase cronica o accelerata; LMC Ph+ con recidiva citogenetica dopo TMO, che non utilizzava Imatinib in precedenza, in fase cronica o accelerata.
2. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a test di gravidanza (βhCG nel sangue) prima di iniziare il trattamento. Deve essere usata una contraccezione efficace. Le donne incinte non saranno incluse.
3. Scala Karnofsky e Lansky: ≥40.
4. Aspettativa di vita > 8 settimane.
5. Laboratorio: funzionalità renale (creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN e/o clearance ≥70 ml/min/1,73m2), funzionalità epatica (bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, TGP < 3 x ULN e albumina > 2 g /dl.
6. Tossicità del sistema nervoso centrale ≤ II
7. Funzione cardiaca: frazione di eiezione normale.
8. ICF firmato dal bambino responsabile legale.

Criteri di esclusione:

1. Paziente che riceve qualsiasi altro inibitore della tirosina chinasi (TKI).
2. Paziente incinta o allattamento.
3. Paziente considerato incapace di seguire il trattamento previsto.
4. Pazienti con recidiva molecolare.

5. Farmaci:

   • Stimolante di colonie: non può essere somministrato almeno 1 settimana prima del trattamento.
   • Anticonvulsivanti: Imatinib è metabolizzato dall'enzima P-450, pertanto il soggetto non può ricevere farmaci che attivano il sistema P-450. Gli anticonvulsivanti consentiti sono l'acido valproico e le benzodiazepine.
   • Anticoagulanti: l'uso di warfarin (Marevan) non è consentito. Se è necessario l'anticoagulante, può essere utilizzata l'eparina a basso peso molecolare (LMWH). Evitare anticoagulanti con piastrine < 50000.
   • INF-Α 48 ore prima del G1.
   • Idrossiurea 24 ore prima di D1.
   • Dosi di ARA-C >100 mg/m2 per 5-7 giorni, 14 giorni prima di D1.
   • Antracicline, Mitoxantrone o Etoposide 21 giorni prima di D1.
   • Qualsiasi altro agente chemioterapico 28 giorni prima di D1.
   • Trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) 6 settimane prima di D1.