Terapia di prima linea nei pazienti con mieloma multiplo de novo sotto i 65 anni (IFM2008)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di mieloma multiplo sulla base di criteri diagnostici standard o secondo i nuovi criteri diagnostici 2003 della Fondazione internazionale per il mieloma
• I soggetti devono avere mieloma sintomatico o mieloma asintomatico con danno d'organo correlato al mieloma
• I soggetti devono avere una malattia misurabile che richieda una terapia sistemica.
• Soggetto maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni
• Punteggio Karnofsky Performance Status ≥50% (punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤2)
• Il consenso informato scritto volontario deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 3 giorni prima della terapia. Devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (1 metodo altamente efficace e 1 metodo efficace aggiuntivo) utilizzati contemporaneamente, iniziando almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con Revlimid. Le donne devono anche accettare il test di gravidanza in corso
• Gli uomini devono accettare di non generare un figlio e accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante la terapia e per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio, anche se hanno avuto una vasectomia di successo, se il loro partner è in età fertile.

Criteri di esclusione:

• I soggetti non devono essere stati trattati in precedenza con alcuna terapia sistemica per il mieloma multiplo. Il precedente trattamento con corticosteroidi o radioterapia non squalifica il soggetto (la dose massima di corticosteroidi non deve superare l'equivalente di 160 mg di desametasone in un periodo di 2 settimane). Devono essere trascorse due settimane dalla data dell'ultimo trattamento radioterapico. L'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante (che deve essere localizzata nella sua dimensione del campo) deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 2 settimane dall'ultima data della terapia.
• AL amilo
• ≥Neuropatia periferica di grado 2 all'esame clinico entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Insufficienza renale (creatinina sierica >2,5 mg/dL)
• Evidenza di emorragia mucosale o interna e/o refrattarietà alle piastrine
• Conta piastrinica <70.000 per µL
• ANC < 1000 cellule/mm3
• AST o ALT maggiore o uguale a 2 x ULN
• Bilirubina totale >3 × ULN
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento in base a insufficienza cardiaca di classe NYHY III o IV, angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• Infezione attiva clinicamente rilevante o gravi condizioni mediche di comorbilità
• Precedenti tumori maligni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, del collo dell'utero, della mammella o della prostata in situ
• Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
• Gravi malattie mediche o psichiatriche che possono interferire con la partecipazione allo studio
• Diabete mellito non controllato
• Infezione da HIV nota
• Infezione virale attiva nota da epatite B o C
• Intolleranza nota alla terapia steroidea
• Storia di allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni