Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Aggiunta di Raltegravir alla terapia soppressiva antiretrovirale stabilita

28 ottobre 2016 aggiornato da: Rafael Campo, University of Miami

Uno studio pilota prospettico, in aperto, a doppio braccio, crossover, a centro singolo per valutare l'aggiunta di Raltegravir alla terapia antiretrovirale soppressiva consolidata durante il monitoraggio dei cambiamenti nei marcatori di attivazione immunitaria tra gli individui con infezione da HIV-1 senza un adeguato ripristino immunitario

Questo studio esaminerà se l'intensificazione con raltegravir di un regime antiretrovirale soppressivo in pazienti con infezione da HIV con scarso ripristino immunitario abbia un effetto benefico sulla replicazione virale criptica e sul sistema immunitario. Nello specifico, i ricercatori esamineranno l'effetto che l'intensificazione dell'ART con raltegravir ha sulle frequenze del cDNA episomiale, sull'attivazione immunitaria, sulla conta delle cellule CD4+ e sull'apoptosi e sui marcatori della traslocazione microbica.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio incrociato a centro singolo, in aperto, a doppio braccio che includerà circa 40 soggetti con infezione da HIV sottoposti a HAART soppressiva stabilita per almeno 2 anni con evidenza di livelli di HIV-1 RNA non rilevabili (o <50 copie /ml mediante RT-PCR o <75 copie/ml mediante dosaggio del bDNA) e una conta dei CD4+ <350 cellule/mm3 o un aumento della conta dei CD4+ <100 cellule/mm3 negli ultimi 2 anni. I partecipanti (~ 20 Gruppo 1 e ~ 20 nel Gruppo 2) verranno assegnati in modo casuale a 1 dei 2 bracci di trattamento descritti di seguito nella Tabella 1:

Tabella 1. Gruppi di studio e incarichi di trattamento

Gruppo A Raltegravir 400 mg PO q12h in aggiunta alla ART stabilita (Parte 1) seguito da un periodo di washout solo per ART (Parte 2) seguito da ART (Parte 3)

Gruppo B Stabilito ART (Parte 1) seguito da un periodo di washout solo su ART (Parte 2) seguito da raltegravir 400 mg PO ogni 12 ore in aggiunta ad ART (Parte 3)

La HAART pre-studio dei partecipanti sarà monitorata in modo da garantire che la distribuzione di NNRTI ai regimi basati su PI sia approssimativamente 1:1 e non superiore a 2 (NNRTI):1 (PI).

La durata totale dello studio sarà di 40 settimane. Ciò includerà la Parte 1 (16 settimane) seguita dalla Parte 2 (8 settimane) seguita dal passaggio alla Parte 2 (16 settimane) (Figura 1). Durante la Parte 1 i partecipanti al Gruppo A riceveranno raltegravir in aperto in aggiunta al loro regime antiretrovirale stabilito, mentre i partecipanti al Gruppo B continueranno a prendere il loro regime antiretrovirale stabilito per 16 settimane. Dopo il completamento della Parte 1, entrambi i gruppi entreranno nella Parte 2 che consisterà in un periodo di washout di 8 settimane durante il quale entrambi i gruppi assumeranno solo il loro regime antiretrovirale stabilito senza raltegravir. Questo sarà seguito dalla Parte 3 durante la quale i due gruppi di studio subiranno un crossover rispetto all'assegnazione del trattamento durante la Parte 1 in modo che il Gruppo A continui a ricevere il loro regime antiretrovirale stabilito mentre il Gruppo B riceverà raltegravir in aperto oltre a loro regime antiretrovirale stabilito per 16 settimane.

Dopo aver ottenuto il consenso informato, i pazienti verranno arruolati nello studio, verrà assegnato un numero di studio, verrà ottenuta una storia completa e verrà eseguito un esame fisico. Il sangue verrà prelevato per i seguenti esami di laboratorio al giorno 1 e alle settimane 1, 2, 4, 10, 16, 24, 25 26 e 40 per il gruppo A e al giorno 1 e alle settimane 1, 2, 16, 24, 25, 26, 28, 34 e 40 per il gruppo B:

  • Sottoinsiemi di cellule T
  • Carica virale plasmatica
  • Episomal viral cDNA PCR
  • Livelli di HLA-DR
  • Livelli CD38

Il sangue verrà prelevato anche per i seguenti esami di laboratorio al giorno 1 e alle settimane 4, 12, 16, 24, 28, 36 e 40 sia per il gruppo A che per il gruppo B per determinare

  • Livelli plasmatici di LPS, DNA ribosomiale 16s e sCD14
  • Cerchi di escissione del recettore delle cellule T
  • Apoptosi delle cellule T CD4+ e CD8+

A tutte le visite, verrà eseguito un esame fisico diretto in base alle necessità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Infectious Diseases Research Unit, University of Miami Miller School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per qualificarsi per questo studio, i partecipanti dovranno avere:

  1. Almeno 18 anni di età
  2. Infezione documentata da HIV-1
  3. Conta CD4+ <350 cellule/mm3 al momento dell'arruolamento o aumento della conta CD4+ <100 cellule/mm3 negli ultimi 2 anni
  4. Carica virale plasmatica <400 copie/ml in tutti i punti temporali del test nei 2 anni precedenti E <50 copie/ml mediante RT-PCR o <75 copie/ml mediante bDNA nei 2 punti temporali del test immediatamente precedenti l'arruolamento nello studio

Criteri di esclusione:

Per qualificarsi per questo studio, i pazienti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o allattamento
  2. Precedente uso di raltegravir in qualsiasi momento nel passato
  3. Uso di agenti sperimentali, immunomodulatori e immunosoppressori nei 90 giorni precedenti o durante questo studio
  4. Abuso di alcol o sostanze che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la compliance o la sicurezza del paziente
  5. Qualsiasi condizione o anomalia di laboratorio pre-studio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la compliance o la sicurezza del paziente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Raltegravir e poi Osservazione
La durata totale dello studio sarà di 40 settimane. Ciò includerà la Parte 1 (16 settimane) seguita dalla Parte 2 (8 settimane) seguita dal passaggio alla Parte 2 (16 settimane). Durante la Parte 1 i partecipanti al Gruppo A riceveranno raltegravir in aperto in aggiunta al loro regime antiretrovirale stabilito, mentre i partecipanti al Gruppo B continueranno a prendere il loro regime antiretrovirale stabilito per 16 settimane. Dopo il completamento della Parte 1, entrambi i gruppi entreranno nella Parte 2 che consisterà in un periodo di washout di 8 settimane durante il quale entrambi i gruppi assumeranno solo il loro regime antiretrovirale stabilito senza raltegravir. Questo sarà seguito dalla Parte 3 durante la quale i due gruppi di studio subiranno un crossover rispetto all'assegnazione del trattamento durante la Parte 1 in modo che il Gruppo A continui a ricevere il loro regime antiretrovirale stabilito mentre il Gruppo B riceverà raltegravir in aperto oltre a loro regime antiretrovirale stabilito per 16 settimane.
Droga: Raltegravir
Raltegravir 400 mg due volte al giorno in aggiunta alla terapia antiretrovirale del soggetto.
Comparatore attivo: Osservazione e poi Raltegravir
La durata totale dello studio sarà di 40 settimane. Ciò includerà la Parte 1 (16 settimane) seguita dalla Parte 2 (8 settimane) seguita dal passaggio alla Parte 2 (16 settimane). Durante la Parte 1 i partecipanti al Gruppo A riceveranno raltegravir in aperto in aggiunta al loro regime antiretrovirale stabilito, mentre i partecipanti al Gruppo B continueranno a prendere il loro regime antiretrovirale stabilito per 16 settimane. Dopo il completamento della Parte 1, entrambi i gruppi entreranno nella Parte 2 che consisterà in un periodo di washout di 8 settimane durante il quale entrambi i gruppi assumeranno solo il loro regime antiretrovirale stabilito senza raltegravir. Questo sarà seguito dalla Parte 3 durante la quale i due gruppi di studio subiranno un crossover rispetto all'assegnazione del trattamento durante la Parte 1 in modo che il Gruppo A continui a ricevere il loro regime antiretrovirale stabilito mentre il Gruppo B riceverà raltegravir in aperto oltre a loro regime antiretrovirale stabilito per 16 settimane.
Droga: Raltegravir
Raltegravir 400 mg due volte al giorno in aggiunta alla terapia antiretrovirale del soggetto.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Formazione episomiale del cDNA dell'HIV
Lasso di tempo: 16 settimane
Questi sono cDNA virali lineari che vengono successivamente circolarizzati dall'apparato di riparazione del DNA della cellula ospite per formare episomi. Sono marcatori della replicazione virale in corso.
16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Marcatori di attivazione immunitaria
Lasso di tempo: 16 settimane
La citometria a flusso sarà eseguita su sangue intero per l'analisi dei marcatori di attivazione immunitaria mediante metodologia standard utilizzando un citometro a flusso LSR-II. La percentuale e le conte assolute delle cellule CD8+CD38+ saranno determinate come principale misura di esito.
16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Miami

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Rafael E Campo, MD, University of Miami

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2010

Primo Inserito (Stima)

22 novembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 dicembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20100499

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su HIV

Prove cliniche su Raltegravir

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Peru

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi