Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toevoeging van Raltegravir aan gevestigde antiretrovirale onderdrukkende therapie

28 oktober 2016 bijgewerkt door: Rafael Campo, University of Miami

Een prospectieve, open-label, dubbelarmige, cross-over, single-center pilotstudie om de toevoeging van raltegravir aan gevestigde onderdrukkende antiretrovirale therapie te evalueren, terwijl veranderingen in markers van immuunactivatie bij met HIV-1 geïnfecteerde personen worden gevolgd zonder adequaat immuunherstel

Deze studie zal onderzoeken of intensivering met raltegravir van een onderdrukkend antiretroviraal regime bij HIV-geïnfecteerde patiënten met slecht immuunherstel een gunstig effect heeft op cryptische virale replicatie en het immuunsysteem. De onderzoekers zullen met name het effect onderzoeken dat raltegravir-intensivering van ART heeft op episomale cDNA-frequenties, immuunactivatie, CD4+-celtellingen en apoptose, en markers van microbiële translocatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, open-label, dubbelarmige, cross-over studie waarin ongeveer 40 hiv-geïnfecteerde proefpersonen gedurende ten minste 2 jaar een gevestigde onderdrukkende HAART zullen ondergaan met bewijs van ondetecteerbare hiv-1 RNA-niveaus (ofwel <50 kopieën /ml met RT-PCR of <75 kopieën/ml met bDNA-assay) en CD4+-telling van <350 cellen/mm3 of een toename in CD4+-telling <100 cellen/mm3 in de afgelopen 2 jaar. Deelnemers (~20 Groep 1 en ~20 in Groep 2) worden willekeurig toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsarmen die hieronder in Tabel 1 worden beschreven:

Tafel 1. Studiegroepen en behandelopdrachten

Groep A Raltegravir 400 mg oraal om de 12 uur naast bestaande ART (Deel 1) gevolgd door een wash-outperiode alleen op ART (Deel 2) gevolgd door ART (Deel 3)

Groep B Vastgestelde ART (Deel 1) gevolgd door een wash-outperiode alleen op ART (Deel 2) gevolgd door raltegravir 400 mg PO elke 12 uur naast ART (Deel 3)

De pre-studie HAART van de deelnemers zal worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat de verdeling van NNRTI naar PI-gebaseerde regimes ruwweg 1:1 is en niet hoger dan 2 (NNRTI):1 (PI).

De totale duur van het onderzoek is 40 weken. Dit omvat deel 1 (16 weken), gevolgd door deel 2 (8 weken), gevolgd door de overgang naar deel 2 (16 weken) (figuur 1). Tijdens deel 1 krijgen deelnemers van groep A open-label raltegravir naast hun bestaande antiretrovirale behandeling, terwijl deelnemers van groep B hun gebruikelijke antiretrovirale behandeling gedurende 16 weken blijven gebruiken. Na voltooiing van deel 1 gaan beide groepen naar deel 2, dat zal bestaan ​​uit een wash-outperiode van 8 weken waarin beide groepen alleen hun gebruikelijke antiretrovirale regime zonder raltegravir zullen gebruiken. Dit wordt gevolgd door deel 3, waarin de twee onderzoeksgroepen een cross-over ondergaan met betrekking tot de behandelingsopdracht tijdens deel 1, zodat groep A hun gevestigde antiretrovirale regime blijft krijgen, terwijl groep B open-label raltegravir krijgt naast hun gevestigde antiretrovirale regime gedurende 16 weken.

Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming worden patiënten ingeschreven in het onderzoek, wordt een studienummer toegewezen, wordt een volledige anamnese verkregen en wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Er wordt bloed afgenomen voor de volgende laboratoriumonderzoeken op dag 1 en in week 1, 2, 4, 10, 16, 24, 25 26 en 40 voor groep A en op dag 1 en in week 1, 2, 16, 24, 25, 26, 28, 34 en 40 voor Groep B:

  • T-cel subsets
  • Virale plasmabelasting
  • Episomale virale cDNA PCR
  • HLA-DR-niveaus
  • CD38-niveaus

Er zal ook bloed worden afgenomen voor de volgende laboratoriumonderzoeken op dag 1 en in week 4, 12, 16, 24, 28, 36 en 40 voor zowel groep A als groep B om te bepalen

  • Plasmaspiegels van LPS, 16s ribosomaal DNA en sCD14
  • T-celreceptor-excisiecirkels
  • CD4+ en CD8+ T-cel apoptose

Bij alle bezoeken zal indien nodig een gericht lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Infectious Diseases Research Unit, University of Miami Miller School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten deelnemers beschikken over:

  1. Minstens 18 jaar oud
  2. Gedocumenteerde hiv-1-infectie
  3. CD4+-telling <350 cellen/mm3 op het moment van inschrijving of toename van CD4+-telling met <100 cellen/mm3 in de afgelopen 2 jaar
  4. Virale plasmabelasting <400 kopieën/ml op alle testtijdstippen binnen de voorgaande 2 jaar EN <50 kopieën/ml met RT-PCR of <75 kopieën/ml met bDNA op de 2 testtijdstippen onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

Om in aanmerking te komen voor deze studie, mogen patiënten niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap of borstvoeding
  2. Eerder gebruik van raltegravir op enig moment in het verleden
  3. Gebruik van experimentele, immunomodulerende, immunosuppressieve middelen binnen 90 dagen voorafgaand aan of tijdens dit onderzoek
  4. Alcohol- of middelenmisbruik dat naar de mening van de onderzoeker de therapietrouw of veiligheid van de patiënt kan verstoren
  5. Elke aandoening of laboratoriumafwijking voorafgaand aan het onderzoek die naar de mening van de onderzoeker de therapietrouw of veiligheid van de patiënt kan verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Raltegravir en dan Observatie
De totale duur van het onderzoek is 40 weken. Dit omvat deel 1 (16 weken), gevolgd door deel 2 (8 weken), gevolgd door de overgang naar deel 2 (16 weken). Tijdens deel 1 krijgen deelnemers van groep A open-label raltegravir naast hun bestaande antiretrovirale behandeling, terwijl deelnemers van groep B hun gebruikelijke antiretrovirale behandeling gedurende 16 weken blijven gebruiken. Na voltooiing van deel 1 gaan beide groepen naar deel 2, dat zal bestaan ​​uit een wash-outperiode van 8 weken waarin beide groepen alleen hun gebruikelijke antiretrovirale regime zonder raltegravir zullen gebruiken. Dit wordt gevolgd door deel 3, waarin de twee onderzoeksgroepen een cross-over ondergaan met betrekking tot de behandelingsopdracht tijdens deel 1, zodat groep A hun gevestigde antiretrovirale regime blijft krijgen, terwijl groep B open-label raltegravir krijgt naast hun gevestigde antiretrovirale regime gedurende 16 weken.
Geneesmiddel: Raltegravir
Raltegravir 400 mg tweemaal daags als aanvulling op de antiretrovirale therapie van de patiënt.
Actieve vergelijker: Observatie en dan Raltegravir
De totale duur van het onderzoek is 40 weken. Dit omvat deel 1 (16 weken), gevolgd door deel 2 (8 weken), gevolgd door de overgang naar deel 2 (16 weken). Tijdens deel 1 krijgen deelnemers van groep A open-label raltegravir naast hun bestaande antiretrovirale behandeling, terwijl deelnemers van groep B hun gebruikelijke antiretrovirale behandeling gedurende 16 weken blijven gebruiken. Na voltooiing van deel 1 gaan beide groepen naar deel 2, dat zal bestaan ​​uit een wash-outperiode van 8 weken waarin beide groepen alleen hun gebruikelijke antiretrovirale regime zonder raltegravir zullen gebruiken. Dit wordt gevolgd door deel 3, waarin de twee onderzoeksgroepen een cross-over ondergaan met betrekking tot de behandelingsopdracht tijdens deel 1, zodat groep A hun gevestigde antiretrovirale regime blijft krijgen, terwijl groep B open-label raltegravir krijgt naast hun gevestigde antiretrovirale regime gedurende 16 weken.
Geneesmiddel: Raltegravir
Raltegravir 400 mg tweemaal daags als aanvulling op de antiretrovirale therapie van de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Episomale HIV-cDNA-vorming
Tijdsspanne: 16 weken
Dit zijn lineaire virale cDNA's die vervolgens worden gecirculariseerd door het DNA-reparatieapparaat van de gastheercel om episomen te vormen. Het zijn markers van voortdurende virale replicatie.
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Markers van immuunactivering
Tijdsspanne: 16 weken
Flowcytometrie zal worden uitgevoerd in volbloed voor analyse van markers van immuunactivatie volgens standaardmethodologie met behulp van een LSR-II flowcytometer. Percentage en absolute tellingen van CD8+CD38+ cellen zullen worden bepaald als de belangrijkste uitkomstmaat.
16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Miami

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rafael E Campo, MD, University of Miami

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

22 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 december 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20100499

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hiv

Klinische onderzoeken op Raltegravir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bulgaria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren