Studie van een nieuw MVA-vaccin voor hepatitis C-virus

Inclusiecriteria:

De gezonde vrijwilligers moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor het onderzoek (groep A1 of A2):

• Gezonde volwassenen van 18 tot en met 55 jaar
• Verblijf in of nabij de proeflocaties voor de duur van het vaccinatieonderzoek
• In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, bereidheid om continu effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en een negatieve zwangerschapstest op de dag(en) van vaccinatie
• Mannen, ook die met zwangere partners, moeten barrière-anticonceptie gebruiken tot 3 maanden na de laatste vaccinatie
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

De patiënten met HCV in groep B1, B2 en C1 moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

• HCV geïnfecteerd met genotype-1-infectie (elke virale lading)
• Patiënten mogen momenteel geen behandeling voor HCV-infectie ondergaan.
• Volwassenen van 18 tot 64 jaar (inclusief)
• Verblijf in of nabij de proeflocaties voor de duur van het vaccinatieonderzoek
• In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen
• Levertransaminasen kunnen binnen normale grenzen of verhoogd zijn.
• Voor mannen in arm B, inclusief degenen met zwangere partners, de bereidheid om barrière-anticonceptie te gebruiken tot zes maanden na voltooiing van de behandeling met IFN/ribavirine
• Voor vrouwen in arm B, in de vruchtbare leeftijd, de bereidheid om continue effectieve anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en een negatieve zwangerschapstest op de dag(en) van vaccinatie.
• Voor mannen in arm C, inclusief degenen met zwangere partners, de bereidheid om barrière-anticonceptie te gebruiken tot drie maanden na de laatste vaccinatie
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Patiënten met HCV in groep B1 en B2 moeten therapienaïef zijn voor eerdere combinatietherapie met IFN en ribavirine. Ze kunnen worden opgenomen als ze eerder zijn behandeld met monotherapie met interferon, maar na de behandeling terugvallen.
• Patiënten met HCV in groep C1 kunnen therapienaïef zijn of zijn eerder behandeld met interferon monotherapie of interferon en ribavirine en hervallen na behandeling

Uitsluitingscriteria:

De proefpersonen (zowel gezonde personen als patiënten) mogen niet deelnemen aan het onderzoek als een van de volgende uitsluitingscriteria van toepassing is:

• Deelname aan een andere onderzoeksstudie met een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of gepland gebruik tijdens de studieperiode
• Voorafgaande ontvangst van een recombinant apen- of humaan adenoviraal vaccin
• Klinische, biochemische (abnormale leversynthesedisfunctie gedefinieerd door een verhoogde protrombinetijd in het bloed of een laag albuminegehalte in het bloed), echografisch of leverbiopsie (histologie) bewijs van cirrose of portale hypertensie
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; terugkerende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (inhalatie- en topische steroïden zijn toegestaan)
• Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het vaccin, bijv. Kathon
• Geschiedenis van klinisch significante contactdermatitis
• Elke voorgeschiedenis van anafylaxie als reactie op vaccinatie
• Zwangerschap, borstvoeding of de bereidheid/intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ)
• Vermoedelijk of bekend actueel alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 42 eenheden per week
• Huidige vermoedelijke of bekende injecterende drugsmisbruik
• Seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Seropositief voor HIV (antilichamen tegen HIV) bij screening
• Elke andere significante ziekte, aandoening of bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen
• Elke andere bevinding die naar de mening van de onderzoekers het risico op een nadelig resultaat van deelname aan het protocol aanzienlijk zou vergroten
• Personen die in de 3 dagen voorafgaand aan de vaccinatie een temperatuur >38°C hebben gehad.
• Patiënten die waarschijnlijk in de afgelopen 12 maanden met HCV zijn geïnfecteerd

Naast de hierboven vermelde uitsluitingscriteria:

Patiënten met HCV mogen niet deelnemen aan armen B1 en B2 van het onderzoek als een van de volgende uitsluitingscriteria van toepassing is:

• Patiënten reageren niet op eerdere IFN-alfa-monotherapie
• Patiënten die in het verleden IFN-alfa en ribavirine of PEG-IFN en ribavirine hebben gekregen en die niet reageerden of die terugvielen tijdens of na de therapie
• Patiënten met een bekende allergie voor ribavirine of interferon-alfa
• Hemoglobine minder dan 10g/dl
• Ernstige neutropenie of trombocytopenie
• Patiënten die in de afgelopen 6 maanden een hartaanval hebben gehad of die aan een andere ernstige hartaandoening hebben geleden
• Patiënten met hemoglobinopathieën
• Auto-immune hepatitis
• Auto immuunziekte
• Geschiedenis van orgaantransplantatie
• Ongecontroleerde aanvallen
• Ongecontroleerde ernstige psychiatrische aandoeningen

Patiënten met HCV mogen arm C niet betreden als ze eerder niet reageerden op monotherapie met interferon of combinatietherapie met interferon en ribavirine.