Estudio de una nueva vacuna MVA para el virus de la hepatitis C

Criterios de inclusión:

Los voluntarios sanos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para el estudio (grupo A1 o A2):

• Adultos sanos de 18 a 55 años (inclusive)
• Residente en o cerca de los sitios de ensayo durante la duración del estudio de vacunación.
• Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
• Para mujeres en edad fértil, voluntad de practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos durante el estudio y una prueba de embarazo negativa el día o los días de la vacunación.
• Los hombres, incluidos aquellos con parejas embarazadas, deben usar anticonceptivos de barrera hasta 3 meses después de la última vacunación.
• Consentimiento informado por escrito

Los pacientes con VHC en los Grupos B1, B2 y C1 deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para el estudio:

• VHC infectado con infección por genotipo 1 (cualquier carga viral)
• Los pacientes no deben estar recibiendo actualmente ningún tratamiento para la infección por el VHC.
• Adultos de 18 a 64 años (inclusive)
• Residente en o cerca de los sitios de ensayo durante la duración del estudio de vacunación.
• Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
• Las transaminasas hepáticas pueden estar dentro de los límites normales o elevadas.
• Para los hombres del Grupo B, incluidos aquellos con parejas embarazadas, la voluntad de usar anticonceptivos de barrera hasta seis meses después de completar el tratamiento con IFN/ribavirina
• Para las mujeres en el brazo B, en edad fértil, la voluntad de practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos durante el estudio y una prueba de embarazo negativa el día o los días de la vacunación.
• Para los hombres en el brazo C, incluidos aquellos con parejas embarazadas, la voluntad de usar anticonceptivos de barrera hasta tres meses después de la última vacunación
• Consentimiento informado por escrito
• Los pacientes con VHC en los grupos B1 y B2 no deben haber recibido tratamiento previo combinado con IFN y ribavirina. Pueden incluirse si han sido tratados previamente con monoterapia con interferón pero han recaído después del tratamiento.
• Los pacientes con VHC en los grupos C1 pueden no haber recibido tratamiento previo, o haber sido tratados previamente con monoterapia con interferón o terapia con interferón y ribavirina y recaer después del tratamiento

Criterio de exclusión:

Los sujetos (tanto personas sanas como pacientes) no podrán participar en el estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios de exclusión:

• Participación en otro estudio de investigación que involucre un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o uso planificado durante el período de estudio
• Recepción previa de una vacuna adenoviral humana o de simio recombinante
• Evidencia clínica, bioquímica (disfunción sintética anormal del hígado definida por un tiempo de protrombina sanguíneo elevado o un nivel bajo de albúmina en sangre), ecografía o biopsia hepática (histología) de cirrosis o hipertensión portal
• Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos)
• Antecedentes de enfermedades alérgicas o reacciones que probablemente se exacerben con cualquier componente de la vacuna, p. ej., Kathon
• Antecedentes de dermatitis de contacto clínicamente significativa
• Cualquier historial de anafilaxia en reacción a la vacunación.
• Embarazo, lactancia o voluntad/intención de quedar embarazada durante el estudio
• Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ)
• Abuso de alcohol actual sospechado o conocido según lo definido por una ingesta de alcohol de más de 42 unidades por semana
• Abuso actual de drogas inyectables sospechado o conocido
• Seropositivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
• Seropositivo para el VIH (anticuerpos contra el VIH) en la selección
• Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio o pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
• Cualquier otro hallazgo que, en opinión de los investigadores, aumentaría significativamente el riesgo de tener un resultado adverso por participar en el protocolo.
• Individuos que hayan tenido una temperatura >38°C en los 3 días anteriores a la vacunación.
• Pacientes que probablemente se hayan infectado con el VHC en los últimos 12 meses

Además de los criterios de exclusión mencionados anteriormente:

Los pacientes con VHC no pueden ingresar a los brazos B1 y B2 del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios de exclusión:

• Los pacientes no responden a la monoterapia previa con IFN-alfa
• Pacientes que recibieron IFN-alfa y ribavirina o PEG-IFN y ribavirina en el pasado y que no respondieron o recayeron durante o después de la terapia
• Pacientes con alergia conocida a la ribavirina o al interferón-alfa
• Hemoglobina menos de 10 g/dl
• Neutropenia o trombocitopenia grave
• Pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio o que hayan padecido alguna otra cardiopatía grave en los últimos 6 meses
• Pacientes con hemoglobinopatías
• hepatitis autoinmune
• Enfermedad autoinmune
• Historia del trasplante de órganos.
• Convulsiones no controladas
• Afecciones psiquiátricas graves no controladas

Los pacientes con VHC no pueden ingresar al grupo C si no respondieron previamente a la monoterapia con interferón o a la terapia combinada de interferón y ribavirina.