Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus uudesta MVA-rokotteesta hepatiitti C -viruksen varalta

sunnuntai 24. huhtikuuta 2016 päivittänyt: ReiThera Srl

Vaiheen I tutkimus AdCh3NSmutin ja MVA-NSmutin turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on hepatiitti C -virusinfektio

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida AdCh3NSmutin ja uuden ehdokasrokotteen MVA-NSmut turvallisuutta peräkkäin tai yksinään annettuna terveille vapaaehtoisille ja potilaille, joilla on hepatiitti C -virusinfektio. Tutkimuksen tavoitteena on myös arvioida AdCh3NSmutin ja MVA:n synnyttämää solujen immuunivastetta. -NSmut annettu edellä mainitulla tavalla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tätä tutkimusta tukeva tieteellinen perustelu voidaan tiivistää seuraavasti: Tehokas antiviraalinen T-soluvaste voi välittää HCV-viruskontrollia ja indusoida HCV:n spontaanin häviämisen primaarisen infektion aikana. Tämä havainto tukee vahvasti T-solujen induktiostrategioiden kehittämistä mahdollisena HCV:n hoitona. Pysyvän HCV-infektion tunnusmerkki, kun viruskuormat ovat korkeat, on heikko ja kapeasti fokusoitunut HCV-spesifinen T-soluvaste, kun taas ratkaistussa infektiossa havaitsemattomilla viruskuormilla havaitaan vahvat T-soluvasteet. Lisäksi hiirillä ja muilla ihmisillä jatkuvan virusinfektion mallit osoittavat, että antigeenikuormitus määrää ratkaisevasti näin syntyneiden antiviraalisten T-soluvasteiden laadun ja määrän [17-18]. Tämä tukee perustetta arvioida T-soluinduktion tehokkuutta, a) alhaisten viruskuormien yhteydessä yhdistelmähoidolla suoritetun viruksen suppression jälkeen ja b) korkeiden viruskuormien yhteydessä. Koska olemassa oleva anti-vektoriimmuniteetti adenovirusvektoreita vastaan ​​saattaa rajoittaa rokotteen tehoa, olemme suorittaneet vaiheen I kliinisen tutkimuksen terveillä ihmisillä käyttämällä ihmisen (Ad6) ja apinan (AdCh3) adenovirusvektoreita, joiden seroesiintyvyys ihmispopulaatioissa on alhainen. , heterologisessa prime/boost-ohjelmassa (tutkimus HCV001). Samoja vektoreita tutkitaan myös HCV-tartunnan saaneilla potilailla (HCV002). Nämä vektorit koodaavat HCV:n ei-rakenneproteiineja geneettisesti inaktivoidulla polymeraasigeenillä (NSmut). Olemme osoittaneet, että molemmat vektorit ovat turvallisia ja erittäin immunogeenisiä. Prekliinisissä kädellistutkimuksissa, joissa käytettiin identtisiä vektoreita, heterologinen tehostus lisäsi huippuvasteita ja pitkäaikaista immuniteettia. Ihmisillä näyttää kuitenkin siltä, ​​että vaikka HCV-spesifiset T-soluvasteet lisääntyvät tehostuksen jälkeen, tämän vasteen suuruus on pienempi verrattuna rokotteen esikäsittelyn aikana havaittuun. Tämä johtuu luultavasti ristireaktiivisen immuniteetin induktiosta näiden kahden vektorin välillä. Sitä vastoin on äskettäin osoitettu, että malariaantigeeniä ME-TRAP koodaava modifioitu Vaccinia Ankara (MVA) tehostaa erittäin menestyksekkäästi T-soluvasteita, jotka on pohjustettu apinadenovirusvektorilla, indusoiden korkeimman tason CD4+- ja CD8+-T-soluvasteita, joita on koskaan havaittu. käyttämällä vektorirokotetta ja suojaamalla malariatartunnalta (A. Hill julkaisematon data).

Näistä syistä haluamme nyt arvioida MVA-konstruktia, joka koodaa HCV NS:ää, joka yhdistetään AdCh3NSmutiin (tai AdCh3NSmut1:een) heterologisessa prime/boost-rokotusohjelmassa arvioidaksemme tämän strategian turvallisuutta ja immunogeenisyyttä terveillä ja HCV-tartunnan saaneilla potilailla. Tässä tutkimuksessa käsitellään seuraavia kysymyksiä: Terveillä vapaaehtoisilla:

  1. Voiko rokotus pelkällä MVA-NSmut-vektorilla indusoida turvallisesti HCV-spesifisiä T-soluvasteita?
  2. Voiko rokotus heterologisella prime/boost-rokotusohjelmalla AdCh3NSmutilla ja MVA-NSmutilla indusoida turvallisesti HCV-spesifisiä T-soluvasteita?

    HCV-tartunnan saaneilla potilailla voidaan tehdä heterologinen prime/boost-rokotusohjelma AdCh3NSmut- ja MVA-NSmut-rokotteen avulla:

  3. Indusoidako HCV-spesifiset T-soluvasteet turvallisesti HCV-genotyyppi-1-infektion pegyloidun interferonin ja ribaviriinin (yhdistelmä)hoidon aikana viruskuorman merkittävän laskun jälkeen 14 viikkoa hoidon alkaessa?
  4. Indusoida turvallisesti HCV-spesifisiä T-soluvasteita HCV-genotyyppi-1-infektion yhdistelmähoidon aikana, 2 viikkoa hoidon alkaessa?
  5. Indusoidako turvallisesti HCV-spesifisiä T-soluvasteita potilailla, joilla on krooninen HCV (ei saa yhdistelmähoitoa) ja korkea viruskuorma?
  6. Vähentää viruskuormaa potilailla, joilla on krooninen HCV, ei IFN- ja ribaviriinihoitoa? Koska yhdistelmähoidon vaikutuksesta HCV-spesifisiin T-soluihin keskustellaan tällä hetkellä (katso alla), vertaamme tässä tutkimuksessa terapeuttisen prime/boost-rokotusohjelman synnyttämiä T-soluvasteita ryhmään vastaavia historiallisia kontrollipotilaita, joita hoidettiin yhdistelmähoidolla. joille immunologinen arviointi on tehty samalla tavalla kuin tässä tutkimuksessa ehdotettu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

55

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Headington, Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Headley Way
      • High Wycombe, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Wycombe Hospital, High Wycombe, Buckinghamshire
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LJ
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 64 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Terveiden vapaaehtoisten on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen (ryhmä A1 tai A2):

  • Terveet aikuiset 18-55-vuotiaat (mukaan lukien)
  • Asuu tutkimuspaikoilla tai niiden lähellä rokotustutkimuksen ajan
  • Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
  • Hedelmällisessä iässä oleville naisille halukkuus käyttää jatkuvaa tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti rokotuspäivänä/päivinä
  • Miesten, mukaan lukien raskaana olevien kumppanien, tulee käyttää esteehkäisyä 3 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen
  • Kirjallinen tietoinen suostumus

Potilaiden, joilla on HCV ryhmissä B1, B2 ja C1, on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  • HCV, joka on infektoitunut genotyyppi 1 -infektiolla (kaikki viruskuormat)
  • Potilaat eivät saa tällä hetkellä saada mitään hoitoa HCV-infektioon.
  • 18-64-vuotiaat aikuiset (mukaan lukien)
  • Asuu tutkimuspaikoilla tai niiden lähellä rokotustutkimuksen ajan
  • Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
  • Maksan transaminaasiarvot voivat olla normaaleissa rajoissa tai kohonneita.
  • Käsivarren B miehillä, mukaan lukien ne, joilla on raskaana olevat kumppanit, halukkuus käyttää esteehkäisyä kuuden kuukauden ajan IFN/ribaviriini-hoidon päättymisen jälkeen
  • Hedelmällisessä iässä oleville ryhmään B kuuluville naisille halukkuus käyttää jatkuvaa tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti rokotuspäivänä (päivinä).
  • Käsivarren C miehillä, mukaan lukien ne, joilla on raskaana olevat kumppanit, halukkuus käyttää esteehkäisyä kolmen kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen
  • Kirjallinen tietoinen suostumus
  • Potilaiden, joilla on HCV ryhmissä B1 ja B2, tulee olla aiemmin saamatta IFN:n ja ribaviriinin yhdistelmähoitoa. Ne voidaan sisällyttää, jos niitä on aiemmin hoidettu interferonimonoterapialla, mutta ne ovat uusiutuneet hoidon jälkeen.
  • Potilaat, joilla on HCV ryhmissä C1, voivat olla aiemmin hoitamattomia tai he ovat aiemmin saaneet interferonimonoterapiaa tai interferoni- ja ribaviriinihoitoa ja heillä on uusiutuminen hoidon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

Tutkittavat (sekä terveet yksilöt että potilaat) eivät saa osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä pätee:

  • Osallistuminen toiseen tutkimusvalmisteeseen liittyvään tutkimukseen 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana
  • Rekombinantin apina- tai ihmisen adenovirusrokotteen saaminen etukäteen
  • Kliiniset, biokemialliset (epänormaali maksan synteettinen toimintahäiriö, joka johtuu kohonneesta veren protrombiiniajasta tai alhaisesta veren albumiinitasosta), ultraääni- tai maksabiopsia (histologinen) todiste kirroosista tai portaalihypertensiosta
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja)
  • Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti, esim. Kathon, voi pahentaa
  • Aiemmin kliinisesti merkittävä kosketusihottuma
  • Mikä tahansa anamneesissa rokotukseen liittyvä anafylaksia
  • Raskaus, imetys tai halu/aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
  • Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
  • Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 42 yksikön alkoholin nauttimisella viikossa
  • Nykyinen epäilty tai tiedossa oleva suonensisäinen huumeiden väärinkäyttö
  • Seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
  • Seropositiivinen HIV:lle (HIV-vasta-aineet) seulonnassa
  • Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen
  • Kaikki muut löydöt, jotka tutkijoiden mielestä lisäisivät merkittävästi riskiä, ​​että tutkimussuunnitelmaan osallistumisesta aiheutuu kielteisiä seurauksia
  • Henkilöt, joilla on ollut yli 38 °C lämpötila rokotusta edeltäneiden 3 päivän aikana.
  • Potilaat, joilla on todennäköisesti ollut HCV-infektio viimeisten 12 kuukauden aikana

Yllä lueteltujen poissulkemiskriteerien lisäksi:

HCV-potilaat eivät saa osallistua tutkimuksen osiin B1 ja B2, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä pätee:

  • Potilaat eivät reagoi aikaisempaan IFN-alfa-monoterapiaan
  • Potilaat, jotka ovat saaneet IFN-alfaa ja ribaviriinia tai PEG-IFN:ää ja ribaviriinia aiemmin ja jotka eivät olleet reagoineet tai jotka uusiutuivat hoidon aikana tai sen jälkeen
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia ribaviriinille tai interferoni-alfalle
  • Hemoglobiini alle 10g/dl
  • Vaikea neutropenia tai trombosytopenia
  • Potilaat, joilla on ollut sydänkohtaus tai jotka ovat kärsineet jostain muusta vakavasta sydänsairaudesta viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Potilaat, joilla on hemoglobinopatia
  • Autoimmuuni hepatiitti
  • Autoimmuuni sairaus
  • Elinsiirtojen historia
  • Hallitsemattomat kohtaukset
  • Hallitsemattomat vakavat psykiatriset tilat

HCV-potilaat eivät välttämättä pääse haaraan C, jos he eivät ole aiemmin saaneet vastetta interferonimonoterapiaan tai interferonin ja ribaviriinin yhdistelmähoitoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A, ryhmä1
Interventio: MVA-NSmut. Antoaikataulu: 1 annos MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu. Aiheet: 4 tervettä vapaaehtoista
Geneettinen rokote hepatiitti C -virusinfektiota vastaan
Kokeellinen: Käsivarsi A, ryhmä 2

Interventiot: AdCh3NSmut; MVA-NSmut. Antoaikataulu: 1 annos AdCh3NSmut 2,5 x 10^10vp viikolla 0 ja 1 annos MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu viikolla 8.

Aiheet: 10 tervettä vapaaehtoista

Geneettinen rokote hepatiitti C -virusinfektiota vastaan
geneettinen rokote hepatiittivirusinfektiota vastaan
Kokeellinen: Käsivarsi B, ryhmä 1

Interventiot: AdCh3NSmut; MVA-NSmut. Antoaikataulu: 1 annos AdCh3NSmut 2,5 x 10^10vp viikolla 14 ja 1 annos MVA-NSmut 2 x 10^8pfu viikolla 22 PEG-IFN- ja ribaviriinihoidon aloittamisen jälkeen.

Kohteet: 5 potilasta

Geneettinen rokote hepatiitti C -virusinfektiota vastaan
geneettinen rokote hepatiittivirusinfektiota vastaan
Kokeellinen: Käsivarsi B, ryhmä 2

Interventiot: AdCh3NSmut; MVA-NSmut.. Antoaikataulu: 1 annos AdCh3NSmut 2,5 x 1010vp viikolla 2 ja 1 annos MVA-NSmut 2 x 108pfu viikolla 10 PEG-IFN- ja ribaviriinihoidon aloittamisen jälkeen.

Kohteet: 5 potilasta

Geneettinen rokote hepatiitti C -virusinfektiota vastaan
geneettinen rokote hepatiittivirusinfektiota vastaan
Kokeellinen: Käsivarsi C, ryhmä 1

Interventiot: AdCh3NSmut; MVA-NSmut Antoaikataulu: 1 annos AdCh3NSmut 2,5 x 10^10vp viikolla 0 ja 1 annos MVA-NSmut 2 x 10^8pfu viikolla 8.

Kohteet: 4 potilasta

Geneettinen rokote hepatiitti C -virusinfektiota vastaan
geneettinen rokote hepatiittivirusinfektiota vastaan
Kokeellinen: Käsivarsi A, ryhmä 3

Interventiot: AdCh3NSmut; MVA-NSmut Antoaikataulu: 1 annos AdCh3NSmut 2,5 x 10^10vp viikolla 0, 1 annos MVA-NSmut 2 x 10^8pfu viikolla 8, 1 annos AdCh3NSmut 2,5 x 10^10vp viikolla 16 ja 1 annos MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu viikolla 24.

Aiheet: 5 tervettä vapaaehtoista

Geneettinen rokote hepatiitti C -virusinfektiota vastaan
geneettinen rokote hepatiittivirusinfektiota vastaan
Kokeellinen: Käsivarsi A, ryhmä 4

Interventio: AdCh3NSmut; MVA-NSmut. Antoaikataulu: 1 AdCh3NSmut-annos 2,5 x 10^10vp (vähintään 6 kuukautta alun perin rekisteröinnin jälkeen) ja 1 annos MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu 8 viikkoa myöhemmin.

Koehenkilöt: enintään 5 tervettä vapaaehtoista, jotka olivat aiemmin ryhmässä A2

Geneettinen rokote hepatiitti C -virusinfektiota vastaan
geneettinen rokote hepatiittivirusinfektiota vastaan
Kokeellinen: Kokeellinen: Käsivarsi A, ryhmä5

Interventio: AdCh3NSmut1. MVA-NSmut. Antoaikataulu: 1 annos AdCh3NSmut1 2,5 x 10^10vp viikolla 0, 1 annos MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu viikolla 8 ja 1 annos MVA-NSmut 2 x 10^8 pfu viikolla 40.

Aiheet: 5 tervettä vapaaehtoista

Geneettinen rokote hepatiitti C -virusinfektiota vastaan
geneettinen rokote hepatiittivirusinfektiota vastaan
Kokeellinen: Käsivarsi A, ryhmä 6

Interventiot: AdCh3NSmut1. Antoaikataulu: 1 annos AdCh3NSmut1 2,5 x 10^10 vp viikolla 0 ja 1 annos MVA-NSmut 2 x 10^7 pfu viikolla 8.

Aiheet: 5 tervettä vapaaehtoista

geneettinen rokote hepatiittivirusinfektiota vastaan
Kokeellinen: Käsivarsi A, ryhmä 7

Interventiot: AdCh3NSmut1; MVA-NSmut. Antoaikataulu: 1 annos AdCh3NSmut1 2,5 x 10^10 vp viikolla 0 ja 1 annos MVA-NSmut 2 x 10^6 pfu viikolla 8.

Aiheet: 5 tervettä vapaaehtoista

Geneettinen rokote hepatiitti C -virusinfektiota vastaan
geneettinen rokote hepatiittivirusinfektiota vastaan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutuksista kärsineiden osallistujien lukumäärä, haittatapahtumien tyyppi ja vakavuus
Aikaikkuna: Erilaiset aikakehykset opintoryhmistä riippuen
Uusien hepatiitti C -rokoteehdokkaiden AdCh3NSmut (ja parannettu versio AdCh3NSmut1) ja MVA-NSmut turvallisuuden arvioimiseksi terveille vapaaehtoisille ja HCV-tartunnan saaneille potilaille. Erityisiä turvallisuuden päätepisteitä kerätään aktiivisesti haittatapahtumia koskevia tietoja.
Erilaiset aikakehykset opintoryhmistä riippuen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Eri aikavälit riippuen opintoryhmistä
AdCh3NSmut:n (ja AdCh3NSmut1:n parannetun version) ja MVA-NSmut:n synnyttämän solu-immuunivasteen arvioimiseksi, kun niitä annetaan peräkkäin, potilaille, joilla on hepatiitti C -virusinfektio. Sellulaarisen immuunivasteen spesifinen päätepiste kerätään IFN-gamma ELISpot -määrityksellä ja muilla tutkivilla immunologisilla testeillä.
Eri aikavälit riippuen opintoryhmistä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Eleanor Barnes, Dr., University of Oxford, UK
  • Päätutkija: Paul Klenerman, Prof., University of Oxford, UK
  • Päätutkija: David Gorard, Dr, Wycombe Hospital, High Wycombe, Buckinghamshire

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. joulukuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. helmikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 15. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 26. huhtikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 24. huhtikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2016

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hepatiitti C -infektio

Kliiniset tutkimukset MVA-NSmut

Tilaa