Uno studio per determinare l'effetto della trieptanoina rispetto alla catena pari, MCT sugli MCE nei pazienti pediatrici con LC-FAOD

Criteri di inclusione per lo studio principale:

• Diagnosi confermata di LC-FAOD
• Avere uno o più caregiver disposti e in grado di assistere in tutti i requisiti di studio applicabili
• Avere un rappresentante legalmente autorizzato disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca, e il partecipante allo studio deve essere in grado di fornire un consenso scritto adeguato all'età

• Avere QUALUNQUE delle seguenti manifestazioni cliniche significative di LC-FAOD:

  • Almeno 2 nell'anno precedente, o 3 nei 2 anni precedenti, di gravi episodi maggiori di scompenso metabolico (p. es., ipoglicemia, rabdomiolisi o esacerbazione di cardiomiopatia, che richiedono visite di pronto soccorso/unità di cure urgenti o ricoveri)
  • Ipoglicemia sintomatica ricorrente (sintomi clinici di ipoglicemia) che richiedono un intervento
  • Suscettibilità all'ipoglicemia dopo brevi periodi di digiuno (meno di 4-12 ore, a seconda dell'età)
  • Evidenza di cardiomiopatia funzionale che richiede una gestione medica continua o manifestazione clinica di insufficienza cardiaca
  • Fratelli con la stessa variante patogena che hanno presentato MCE
  • - Partecipante con varianti patogene note o sospettate di essere associate ad attività enzimatica assente o gravemente ridotta o con gravi manifestazioni di malattia.
• Dal momento del consenso informato fino a 5 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio in questo studio, le donne in età fertile e i maschi fertili devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci. Se femmina, accetta di non rimanere incinta. Se maschio, accetta di non generare un figlio o di donare lo sperma

Criteri di inclusione per il sottostudio sul fegato:

• Iscrizione allo Studio Principale dello Studio UX007-CL302
• Età > 2 anni
• Contenuto di grasso epatico ≥ 2% e < 20% PDFF come valutato da 1 H-MRS
• Indice di massa corporea < 95° percentile
• In grado di rispettare le istruzioni (rimanendo fermi durante la scansione) e i requisiti (p. es., vincoli sui pasti recenti, assenza di oggetti metallici o dispositivi impiantati nel corpo, assenza di agenti di contrasto recenti) per la scansione H-MRS del fegato 1

Criteri di esclusione per lo studio principale:

• Iscritto a uno studio clinico che prevede l'uso concomitante di un prodotto farmaceutico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening
• Uso di un farmaco proibito (p. es., prodotti a base di valproato o inibitori della lipasi pancreatica) entro 30 giorni prima dello screening, o riluttanza a evitare un farmaco proibito o altra sostanza che possa confondere gli obiettivi dello studio
• Trattamento con trieptanoina entro 60 giorni dallo screening
• Storia di nota ipersensibilità alla trieptanoina o MCT
• Caregiver che non vuole o non è in grado di firmare il consenso informato, o rilasciare cartelle cliniche, o seguire le procedure dello studio
• Avere qualsiasi condizione di comorbilità, inclusa una o più malattie instabili del sistema degli organi principali che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il soggetto a un aumentato rischio di complicanze, interferisce con la partecipazione o la conformità allo studio o confonde gli obiettivi dello studio. L'anamnesi di scompenso(i) metabolico(i) con acidosi metabolica, iperammoniemia e/o innalzamento degli enzimi epatici non costituisce un criterio di esclusione a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, il soggetto non ponga il soggetto ad aumentato rischio di complicanze, interferisca con la partecipazione o la compliance allo studio, o confonda obiettivi di studio
• Avere una diagnosi di insufficienza pancreatica
• Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) in qualsiasi momento durante lo studio

Criteri di esclusione per il sottostudio sul fegato:

• Malattia epatica acuta o cronica diversa da LC-FAOD che presenta un aumentato rischio di grasso epatico (p. es., cirrosi epatica, epatite virale tossica o da farmaci, diabete mellito) e/o sindrome metabolica
• Necessità di anestesia/sedazione per eseguire l'H-MRS del fegato 1