Sicurezza, efficacia e farmacocinetica dell'OMS302 nei soggetti sottoposti a sostituzione della lente intraoculare con facoemulsificazione (OMS302-ILR-004)

Sperimentale: OMS302

OMS302 diluito in soluzione salina bilanciata e somministrato come soluzione di irrigazione durante l'intervento di sostituzione della lente intraoculare.

Droga: OMS302

Il prodotto farmaceutico OMS302 verrà fornito come liquido sterile, limpido e incolore, privo di particelle di corpi estranei. Ogni flaconcino contiene una soluzione nominale da 4,5 mL contenente 60,75 millimolare (mM) di fenilefrina cloridrato (HCl) e 11,25 mM di ketorolac trometamina formulata in un tampone di citrato di sodio 20 mM (pH 6,3 +/- 0,5). Per la somministrazione ai pazienti, 4,4 ml del farmaco vengono aggiunti a un flacone da 500 ml di sale salino bilanciato (BSS) disponibile in commercio attraverso un filtro per siringa. Ciò consentirà di raggiungere 4,0 ml del prodotto farmaceutico in un flacone da 500 ml di BSS.

Comparatore placebo: Placebo

Placebo diluito in soluzione salina bilanciata e somministrato come soluzione di irrigazione durante l'intervento di sostituzione della lente intraoculare.

Droga: Placebo

Il prodotto farmaceutico placebo verrà fornito come liquido sterile, limpido e incolore, privo di particelle di corpi estranei. Ogni flaconcino contiene una soluzione nominale da 4,5 mL contenente tampone citrato di sodio 20 mM (pH 6,3 +/- 0,5). Per la somministrazione ai pazienti, 4,4 ml del prodotto farmaceutico vengono aggiunti a un flacone da 500 ml di BSS disponibile in commercio attraverso un filtro per siringa. Ciò consentirà di raggiungere 4,0 ml del prodotto farmaceutico in un flacone da 500 ml di BSS.

Area media sotto l'analisi della curva del cambiamento rispetto al basale del diametro della pupilla (mm) durante l'intervento chirurgico

L'analisi co-primaria della variazione del diametro della pupilla basata sulla variazione media del diametro della pupilla dell'area sotto la curva (AUC) rispetto al basale. In primo luogo, l'AUC del diametro della pupilla dal basale chirurgico alla chiusura della ferita è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale. In secondo luogo, l'AUC medio è stato ottenuto dividendo l'AUC per il tempo totale dell'intervento. In terzo luogo, l'AUC media della variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il diametro pupillare al basale dall'AUC media.

Area media sotto l'analisi della curva del punteggio VAS del dolore oculare entro 12 ore dopo l'intervento

L'analisi co-primaria del dolore oculare VAS (dove 0 = nessun dolore e 100 = peggior dolore possibile) basata sull'area media sotto la curva (AUC). L'AUC del dolore oculare VAS durante le 12 ore postoperatorie è stata calcolata mediante la regola trapezoidale in cui l'ora 11 è stata utilizzata per rappresentare il punto temporale 10-12 ore. L'AUC media è stata definita come l'AUC diviso per il numero di ore con i risultati VAS del dolore oculare durante le prime 12 ore dopo l'intervento.

Diametro della pupilla maggiore o uguale a 6 mm al completamento della pulizia corticale

Il numero di soggetti con diametro pupillare di almeno 6 mm al completamento della pulizia corticale riassunti per braccio di trattamento. L'ultimo diametro della pupilla è stato utilizzato se non disponibile al completamento della pulizia corticale.

Diametro della pupilla inferiore a 6 mm in qualsiasi momento durante l'intervento chirurgico

Il numero di soggetti con diametro pupillare inferiore a 6 mm in qualsiasi momento durante l'intervento chirurgico riassunto per braccio di trattamento.

Dolore da moderato a grave (VAS maggiore o uguale a 40) in qualsiasi momento durante le 12 ore postoperatorie

Il numero di soggetti con dolore da moderato a severo (VAS maggiore o uguale a 40) in qualsiasi momento durante le 12 ore postoperatorie riassunte per braccio di trattamento.

Senza dolore oculare (VAS pari a 0) in tutti i punti temporali durante le 12 ore postoperatorie

Il numero di soggetti che riportano uno stato senza dolore oculare (VAS pari a 0) in tutti i momenti durante le 12 ore postoperatorie riassunte per braccio di trattamento. I soggetti con punteggi VAS mancanti durante le 12 ore postoperatorie sono stati considerati non privi di dolore.

Punteggio VAS del dolore oculare al giorno 1

Punteggi del dolore VAS (dove 0 = nessun dolore e 100 = peggior dolore possibile) dopo il giorno dell'intervento riassunto per braccio di trattamento e punto temporale.

Sintomi oculari che utilizzano il sistema di valutazione numerica (NRS) - Fotofobia 6 ore dopo l'intervento chirurgico

Risultati della fotofobia basati sulla scala ordinale numerica del dolore e dei sintomi oculari (sistema di valutazione numerica - NRS) in ogni punto temporale.

Sintomi oculari che utilizzano il sistema di valutazione numerica (NRS) - Fotofobia 1 giorno dopo l'intervento chirurgico

Risultati della fotofobia basati sulla scala ordinale numerica del dolore e dei sintomi oculari (sistema di valutazione numerica - NRS) in ogni punto temporale.

Infiammazione oculare postoperatoria - Punteggio medio sommato di infiammazione oculare (SOIS) al giorno 1

Infiammazione postoperatoria misurata utilizzando il Summed Ocular Inflammation Score (SOIS), riassunto per braccio di trattamento e punto temporale. L'infiammazione oculare è stata valutata misurando il conteggio delle cellule della camera anteriore e il bagliore utilizzando un biomicroscopio con lampada a fessura. Il SOIS è stato calcolato sommando la media delle cellule della camera anteriore del soggetto e i gradi di flare. Il SOIS minimo era 0 (che indica l'assenza di infiammazione), mentre il SOIS massimo era 8.

La classificazione è stata la seguente:

Cellule della camera anteriore: Grado Nessuno = 0/nessuna cella; Grado Lieve = +1/1-5 celle; Grado Moderato = +2/6-15 celle; Grado grave = +3/16-30 celle; Grado Molto grave = +4/>30 celle.

Flare della camera anteriore: Grado Nessuno = 0/nessun effetto Tyndall; Grado Lieve = +1/effetto Tyndall appena percettibile; Grado Moderato = +2/raggio di Tyndall moderatamente intenso in camera anteriore; Grado Severo = +3/raggio di Tyndall molto intenso; Grado Molto grave = +4/raggio di Tyndall molto intenso con un aspetto bianco e lattiginoso all'acquoso

Miglior acuità visiva corretta postoperatoria (BVCA) il giorno 1

Migliore acuità visiva corretta (BCVA) riassunta dal punteggio del log dell'acuità visiva dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). È stato riassunto anche il motivo dei punteggi mancanti (ad esempio, il soggetto non è riuscito a leggere abbastanza lettere per ottenere un punteggio o la rifrazione non è stata completata). Per i soggetti senza punteggio a causa dell'incapacità di leggere il grafico ETDRS, il punteggio log è stato imputato come 1,6 ai fini del confronto tra i trattamenti. I soggetti senza punteggio perché la rifrazione manifesta non era stata completata sono stati esclusi dall'analisi.

Farmacocinetica sistemica (PK) di OMS302

La farmacocinetica sistemica (PK) di fenilefrina (PE) e ketorolac (KE) è stata eseguita in un sottogruppo di soggetti. Se misurate, dovevano essere generate statistiche sommarie descrittive per l'area sotto la curva di concentrazione sierica-tempo (AUC), la concentrazione massima (Cmax), il tempo alla Cmax (Tmax) e l'emivita della fase terminale (t1/2) le concentrazioni plasmatiche erano adeguate per l'analisi. Le statistiche descrittive per la farmacocinetica non sono state eseguite poiché le concentrazioni rilevate erano basse e insufficienti per l'analisi.