Seguridad, eficacia y farmacocinética de OMS302 en sujetos sometidos a reemplazo de lente intraocular con facoemulsificación (OMS302-ILR-004)

Experimental: OMS302

OMS302 diluido en solución salina balanceada y administrado como solución de irrigación durante la cirugía de reemplazo de lente intraocular.

Droga: OMS302

El medicamento OMS302 se suministrará como un líquido estéril, transparente e incoloro, libre de partículas de materia extraña. Cada vial contiene una solución nominal de 4,5 ml que contiene clorhidrato de fenilefrina (HCl) 60,75 milimolar (mM) y ketorolaco trometamina 11,25 mM formulados en un tampón de citrato de sodio 20 mM (pH 6,3 +/- 0,5). Para la administración a los pacientes, se añaden 4,4 ml del producto farmacéutico a un frasco de 500 ml de sal salina equilibrada (BSS) comercialmente disponible a través de un filtro de jeringa. Esto logrará 4,0 mL del medicamento en una botella de 500 mL de BSS.

Comparador de placebos: Placebo

Placebo diluido en Solución Salina Balanceada y administrado como solución de irrigación durante la cirugía de Reemplazo de Lente Intraocular.

Droga: Placebo

El medicamento placebo se suministrará como un líquido estéril, transparente e incoloro, libre de partículas de materia extraña. Cada vial contiene una solución nominal de 4,5 ml que contiene tampón de citrato de sodio 20 mM (pH 6,3 +/- 0,5). Para la administración a los pacientes, se agregan 4,4 ml del producto farmacéutico a una botella de 500 ml de BSS comercialmente disponible a través de un filtro de jeringa. Esto logrará 4,0 mL del medicamento en una botella de 500 mL de BSS.

Área media bajo el análisis de la curva del cambio desde el valor inicial en el diámetro de la pupila (mm) durante la cirugía

El análisis coprimario del cambio en el diámetro de la pupila basado en el área media bajo la curva (AUC) del cambio en el diámetro de la pupila desde el inicio. En primer lugar, se calculó el AUC del diámetro de la pupila desde la línea de base quirúrgica hasta el cierre de la herida utilizando la regla trapezoidal. En segundo lugar, el AUC medio se obtuvo dividiendo el AUC por el tiempo total de cirugía. En tercer lugar, se calculó el AUC medio del cambio desde la línea de base restando el diámetro de la pupila de la línea de base del AUC medio.

Área media bajo el análisis de la curva de la puntuación VAS del dolor ocular dentro de las 12 horas posteriores a la operación

El análisis coprimario de la EVA del dolor ocular (donde 0 = sin dolor y 100 = el peor dolor posible) basado en el área media bajo la curva (AUC). El AUC de la EVA del dolor ocular durante las 12 horas posteriores a la operación se calculó mediante la regla trapezoidal en la que se usó la hora 11 para representar el punto temporal 10-12 horas. El AUC medio se definió como el AUC dividido por el número de horas con resultados de EVA de dolor ocular durante las primeras 12 horas después de la operación.

Diámetro de la pupila mayor o igual a 6 mm al finalizar la limpieza cortical

El número de sujetos con un diámetro de pupila de al menos 6 mm al finalizar la limpieza cortical resumido por brazo de tratamiento. Se utilizó el diámetro de la última pupila si no estaba disponible al finalizar la limpieza cortical.

Diámetro de la pupila inferior a 6 mm en cualquier momento durante la cirugía

El número de sujetos con un diámetro de pupila inferior a 6 mm en cualquier momento durante la cirugía resumido por brazo de tratamiento.

Dolor moderado a intenso (VAS mayor o igual a 40) en cualquier momento durante las 12 horas posteriores a la operación

El número de sujetos con dolor de moderado a intenso (VAS mayor o igual a 40) en cualquier momento durante las 12 horas posteriores a la operación, resumido por brazo de tratamiento.

Sin dolor ocular (EVA igual a 0) en todos los puntos de tiempo durante las 12 horas posteriores a la operación

El número de sujetos que informan un estado libre de dolor ocular (VAS igual a 0) en todos los puntos temporales durante las 12 horas posteriores a la operación, resumido por brazo de tratamiento. Se consideró que los sujetos a los que les faltaban puntuaciones VAS durante las 12 horas posteriores a la operación no estaban libres de dolor.

Puntuación VAS de dolor ocular en el día 1

Puntuaciones de dolor VAS (donde 0 = sin dolor y 100 = el peor dolor posible) después del día de la cirugía resumidas por brazo de tratamiento y punto temporal.

Síntomas oculares usando el sistema de clasificación numérica (NRS) - Fotofobia 6 horas después de la cirugía

Resultados de fotofobia basados ​​en la escala ordinal numérica de síntomas y dolor ocular (Sistema de calificación numérica - NRS) en cada momento.

Síntomas oculares usando el sistema de clasificación numérica (NRS) - Fotofobia 1 día después de la cirugía

Resultados de fotofobia basados ​​en la escala ordinal numérica de síntomas y dolor ocular (Sistema de calificación numérica - NRS) en cada momento.

Inflamación ocular posoperatoria: puntuación media sumada de inflamación ocular (SOIS) en el día 1

Inflamación posoperatoria medida mediante la puntuación sumada de inflamación ocular (SOIS), resumida por brazo de tratamiento y punto temporal. La inflamación ocular se evaluó midiendo el recuento de células de la cámara anterior y el destello utilizando un biomicroscopio con lámpara de hendidura. El SOIS se calculó sumando el promedio de las células de la cámara anterior del sujeto y los grados de erupciones. El SOIS mínimo fue 0 (que indica ausencia de inflamación), mientras que el SOIS máximo fue 8.

La calificación fue la siguiente:

Células de la cámara anterior: Grado Ninguno = 0/sin células; Grado leve = +1/1-5 células; Grado Moderado = +2/6-15 celdas; Grado Severo = +3/16-30 celdas; Grado Muy Severo = +4/>30 celdas.

Ensanchamiento de la cámara anterior: Grado Ninguno = 0/sin efecto Tyndall; Grado Leve = +1/efecto Tyndall apenas perceptible; Grado Moderado = +2/haz de Tyndall moderadamente intenso en cámara anterior; Grado Severo = +3/haz de Tyndall severamente intenso; Grado Muy Severo = +4/haz de Tyndall muy severamente intenso con una apariencia blanca y lechosa al acuoso

Mejor agudeza visual corregida postoperatoria (BVCA) en el día 1

Mejor agudeza visual corregida (BCVA) resumida por el registro de puntuación de agudeza visual del Estudio de tratamiento temprano de la retinopatía diabética (ETDRS). También se resumió el motivo de las puntuaciones faltantes (p. ej., el sujeto no podía leer suficientes letras para obtener una puntuación o la refracción no se completó). Para los sujetos sin puntuación debido a la incapacidad de leer el gráfico ETDRS, la puntuación logarítmica se imputó como 1,6 con el fin de comparar tratamientos. Los sujetos sin puntuación porque no se completó la refracción manifiesta fueron excluidos del análisis.

Farmacocinética sistémica (PK) de OMS302

La farmacocinética sistémica (PK) de fenilefrina (PE) y ketorolaco (KE) se realizó en un subconjunto de sujetos. Se generarían estadísticas resumidas descriptivas para el área bajo la curva de tiempo de concentración sérica (AUC), la concentración máxima (Cmax), el tiempo hasta la Cmax (Tmax) y la vida media de la fase terminal (t1/2) si se midieran las concentraciones plasmáticas fueron adecuadas para el análisis. No se realizaron estadísticas descriptivas para la farmacocinética ya que las concentraciones detectadas fueron bajas e insuficientes para el análisis.