Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka OMS302 u pacjentów poddawanych wymianie soczewki wewnątrzgałkowej metodą fakoemulsyfikacji (OMS302-ILR-004)

Eksperymentalny: OMS302

OMS302 rozcieńczony w zrównoważonym roztworze soli i podawany jako roztwór do irygacji podczas operacji wymiany soczewki wewnątrzgałkowej.

Lek: OMS302

Produkt leczniczy OMS302 będzie dostarczany w postaci sterylnej, klarownej, bezbarwnej cieczy, wolnej od cząstek stałych i ciał obcych. Każda fiolka zawiera nominalnie 4,5 ml roztworu zawierającego 60,75 milimolarnego (mM) chlorowodorku fenylefryny (HCl) i 11,25 mM ketorolak trometaminy sformułowanego w 20 mM buforze cytrynianu sodu (pH 6,3 +/- 0,5). W celu podania pacjentom, 4,4 ml produktu leczniczego dodaje się do 500 ml butelki dostępnej w handlu zrównoważonej soli fizjologicznej (BSS) przez filtr strzykawkowy. Pozwoli to uzyskać 4,0 ml produktu leczniczego w 500 ml butelce BSS.

Komparator placebo: Placebo

Placebo rozcieńczone w zrównoważonym roztworze soli i podawane jako roztwór do irygacji podczas zabiegu wymiany soczewki wewnątrzgałkowej.

Lek: Placebo

Produkt leczniczy placebo będzie dostarczany w postaci jałowej, klarownej, bezbarwnej cieczy, wolnej od cząstek stałych i ciał obcych. Każda fiolka zawiera nominalnie 4,5 ml roztworu zawierającego 20 mM bufor cytrynianu sodu (pH 6,3 +/- 0,5). W celu podania pacjentom, 4,4 ml produktu leczniczego dodaje się do 500 ml butelki dostępnego w handlu BSS przez filtr strzykawkowy. Pozwoli to uzyskać 4,0 ml produktu leczniczego w 500 ml butelce BSS.

Analiza średniego obszaru pod krzywą zmiany średnicy źrenicy w stosunku do linii bazowej (mm) podczas zabiegu chirurgicznego

Równorzędna analiza zmiany średnicy źrenicy oparta na średniej powierzchni pod krzywą (AUC) zmiany średnicy źrenicy od wartości początkowej. Najpierw obliczono AUC średnicy źrenicy od chirurgicznej linii podstawowej do zamknięcia rany, stosując regułę trapezów. Po drugie, średnie AUC uzyskano dzieląc AUC przez całkowity czas operacji. Po trzecie, średnie AUC zmiany w stosunku do linii podstawowej obliczono przez odjęcie podstawowej średnicy źrenicy od średniej AUC.

Analiza średniego pola pod krzywą bólu oka w skali VAS w ciągu 12 godzin po operacji

Równorzędna analiza VAS bólu oka (gdzie 0 = brak bólu, a 100 = najgorszy możliwy ból) oparta na średnim polu pod krzywą (AUC). AUC bólu oka VAS w ciągu 12 godzin po operacji obliczono stosując regułę trapezoidalną, w której godzina 11 została wykorzystana do przedstawienia punktu czasowego 10-12 godzin. Średnie AUC zdefiniowano jako AUC podzielone przez liczbę godzin z wynikami VAS bólu oka w ciągu pierwszych 12 godzin po operacji.

Średnica źrenicy większa niż lub równa 6 mm po zakończeniu oczyszczania kory

Liczba pacjentów ze średnicą źrenicy co najmniej 6 mm po zakończeniu oczyszczania kory mózgowej, podsumowana według ramienia leczenia. Zastosowano ostatnią średnicę źrenicy, jeśli nie była dostępna po zakończeniu oczyszczania kory.

Średnica źrenicy mniejsza niż 6 mm w dowolnym momencie podczas zabiegu

Liczba pacjentów ze średnicą źrenicy mniejszą niż 6 mm w dowolnym momencie podczas operacji, podsumowana według ramienia leczenia.

Ból umiarkowany do ciężkiego (VAS większy lub równy 40) w dowolnym momencie w ciągu 12 godzin po operacji

Liczba pacjentów z bólem od umiarkowanego do ciężkiego (VAS większy lub równy 40) w dowolnym punkcie czasowym w ciągu 12 godzin po operacji, podsumowana według ramienia leczenia.

Brak bólu oka (VAS równy 0) we wszystkich punktach czasowych w ciągu 12 godzin po operacji

Liczba pacjentów, którzy zgłaszają brak bólu oczu (VAS równy 0) we wszystkich punktach czasowych w ciągu 12 godzin po operacji, podsumowana według ramienia leczenia. Osoby z brakującymi punktacjami VAS w ciągu 12 godzin po operacji uznano za osoby, które nie odczuwały bólu.

Wynik VAS bólu oka w dniu 1

Wyniki oceny bólu VAS (gdzie 0 = brak bólu i 100 = najgorszy możliwy ból) po dniu operacji podsumowane według ramienia leczenia i punktu czasowego.

Objawy oczne za pomocą numerycznego systemu oceny (NRS) — światłowstręt 6 godzin po operacji

Wyniki światłowstrętu oparte na numerycznej skali porządkowej bólu i objawów oka (Numerical Rating System – NRS) w każdym punkcie czasowym.

Objawy oczne za pomocą numerycznego systemu oceny (NRS) — światłowstręt 1 dzień po operacji

Wyniki światłowstrętu oparte na numerycznej skali porządkowej bólu i objawów oka (Numerical Rating System – NRS) w każdym punkcie czasowym.

Pooperacyjne zapalenie oka — średnia zsumowana ocena stanu zapalnego oka (SOIS) w dniu 1.

Zapalenie pooperacyjne mierzone za pomocą Summed Ocular Inflammation Score (SOIS), podsumowane według ramienia leczenia i punktu czasowego. Zapalenie oka oceniano, mierząc liczbę komórek komory przedniej i zaostrzenie za pomocą biomikroskopu z lampą szczelinową. SOIS obliczono przez dodanie średniej komórek komory przedniej pacjenta i stopni rozbłysków. Minimalna wartość SOIS wynosiła 0 (co wskazuje na brak stanu zapalnego), podczas gdy maksymalna wartość SOIS wynosiła 8.

Klasyfikacja przedstawiała się następująco:

Komórki komory przedniej: Stopień Brak = 0/brak komórek; stopień łagodny = +1/1-5 komórek; Stopień umiarkowany = +2/6-15 komórek; stopień ciężki = +3/16-30 komórek; Stopień bardzo ciężki = +4/>30 komórek.

Zaostrzenie komory przedniej: Stopień Brak = 0/brak efektu Tyndalla; Stopień Łagodny = +1/ledwo zauważalny efekt Tyndalla; Stopień Umiarkowany = +2/średnio intensywna wiązka Tyndalla w komorze przedniej; Stopień ciężki = +3/bardzo intensywny promień Tyndalla; Stopień bardzo ciężki = +4/bardzo silny promień Tyndalla z białym i mlecznym wyglądem w stosunku do cieczy wodnistej

Najlepsza skorygowana ostrość wzroku po operacji (BVCA) w dniu 1

Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) podsumowana przez wynik dziennika ostrości wzroku w badaniu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Podsumowano również przyczynę braku wyników (np. badany nie mógł przeczytać wystarczającej liczby liter, aby uzyskać wynik lub refrakcja nie została ukończona). W przypadku pacjentów bez wyniku z powodu niemożności odczytania wykresu ETDRS wynik logarytmiczny został przypisany jako 1,6 w celu porównania leczenia. Osoby bez punktów z powodu niezakończenia oczywistej refrakcji zostały wykluczone z analizy.

Farmakokinetyka ogólnoustrojowa (PK) OMS302

Farmakokinetykę ogólnoustrojową (PK) fenylefryny (PE) i ketorolaku (KE) przeprowadzono w podgrupie pacjentów. Opisowe statystyki podsumowujące dla obszaru pod krzywą stężenia w surowicy-czasu (AUC), maksymalnego stężenia (Cmax), czasu do Cmax (Tmax) i okresu półtrwania w fazie końcowej (t1/2) miały zostać wygenerowane, jeśli zmierzono stężenia w osoczu były odpowiednie do analizy. Nie przeprowadzono statystyk opisowych dotyczących farmakokinetyki, ponieważ wykryte stężenia były niskie i niewystarczające do analizy.