Sertralina aggiuntiva per il trattamento della meningite criptococcica associata all'HIV (ASTRO-CM)
2 giugno 2020 aggiornato da: University of Minnesota
Questo è uno studio di fase III per determinare se la sertralina aggiuntiva porterà a una migliore sopravvivenza a 18 settimane.
Da agosto 2013 ad agosto 2014 è stato condotto uno studio iniziale di farmacocinetica di fase I/II per determinare la dose non mascherata delle concentrazioni di CSF in 172 persone. Vedere NCT03002012.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio randomizzato di fase III per valutare se la sertralina, quando aggiunta alla terapia standard a base di amfotericina per la meningite criptococcica, porterà a una migliore sopravvivenza. La diagnosi di meningite criptococcica sarà effettuata tramite l'antigene criptococcico CSF (CRAG) al momento della puntura lombare (LP) con conferma mediante coltura CSF. Dopo il consenso informato, i soggetti che soddisfano i requisiti di ammissibilità potranno entrare nello studio. Verrà prima condotto uno studio di aumento della dose di fase I non randomizzato per aiutare a ottimizzare il dosaggio per uno studio di fase II randomizzato più ampio.
Progettazione di fase III: i soggetti saranno randomizzati alla terapia di induzione standard con placebo mascherato o sertralina a 400 mg/giorno. Useremo una randomizzazione a blocchi permutati in un'allocazione 1:1 (n=275 per braccio). Iscrizione totale prevista: 550 soggetti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
460
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Kampala, Uganda
- Infectious Disease Institute
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Mbarara, Uganda
- Mbarara University of Science and Technology
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Meningite criptococcica diagnosticata dall'antigene criptococcico liquorale (CRAG)
- Infezione da HIV-1
- Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato
- Disponibilità a ricevere punture lombari specificate dal protocollo
Criteri di esclusione:
- Età < 18 anni
- Ricezione di >=3 dosi di terapia con amfotericina
- Non è possibile o improbabile partecipare a regolari visite cliniche
- Storia di cirrosi epatica nota
- Presenza di ittero
- Gravidanza
- L'attuale allattamento al seno
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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NESSUN_INTERVENTO: Placebo
Terapia standard della meningite criptococcica con amfotericina (0,7-1,0 mg/kg/giorno) + fluconazolo (800-1200 mg/giorno) + placebo
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SPERIMENTALE: Sertralina 400 mg
Terapia standard della meningite criptococcica con amfotericina (0,7-1,0 mg/kg/die) + fluconazolo (800-1200 mg/die più terapia aggiuntiva con sertralina a 400 mg/die per 2 settimane, poi 200 mg per 12 settimane e poi ridotta gradualmente in 3 settimane.
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Sertralina 400 mg/giorno per 2 settimane, poi 200 mg/giorno per 12 settimane, poi ridotta gradualmente in 3 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza
Lasso di tempo: 18 settimane
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Sopravvivenza a 18 settimane.
Il confronto sarà tra il gruppo sertralina 400 mg e il placebo
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18 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza (occorrenza di eventi avversi)
Lasso di tempo: 18 settimane
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Sicurezza e tollerabilità delle reazioni avverse aggiuntive alla sertralina (grado 4-5).
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18 settimane
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Conteggio dei partecipanti con sterilità del liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: 14 giorni
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Numero di partecipanti con liquido cerebrospinale sterile a 2 settimane
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14 giorni
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Scala del Centro per gli studi epidemiologici sulla depressione (CES-D).
Lasso di tempo: 14 settimane
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Scala del Center for Epidemiologic Studies in Depression (CES-D) a 14 settimane.
I punteggi CES-D si basano su un sondaggio di 20 elementi con punteggi totali compresi tra 0 e 60. Punteggi più alti suggeriscono una maggiore presenza di sintomi depressivi.
Un punteggio CES-D di 16 o superiore viene interpretato per indicare un rischio di depressione.
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14 settimane
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Punteggio quantitativo delle prestazioni neurocognitive (QNPZ-8)
Lasso di tempo: 14 settimane
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Punteggio Z delle prestazioni neurocognitive quantitative (QNPZ-8) a 14 settimane.
Il QNPZ-8 è un punteggio medio del test di 8 domini neurocognitivi.
Il dominio Eqach è ridimensionato in base a un punteggio Z in cui la media = 0 per la popolazione ugandese HIV-negativa, tenendo conto dell'età e dello stato di istruzione.
Ogni unità +1 è una deviazione standard migliore della norma della popolazione.
Ogni -1 unità è una deviazione standard peggiore della norma della popolazione.
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14 settimane
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Liquidazione fungina determinata dall'attività fungicida precoce del CDF
Lasso di tempo: 14 giorni
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Per determinare se la sertralina aggiuntiva porterà a un tasso più rapido di eliminazione dei funghi dal liquido cerebrospinale (CSF), come misurato dall'attività fungicida precoce (EFA) dell'eliminazione delle unità formanti colonie di Cryptococcus (ufc) per mL di CSF al giorno, rispetto a sola terapia standard.
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14 giorni
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Numero di partecipanti con IRIS o recidiva
Lasso di tempo: 18 settimane
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Incidenza cumulativa della sindrome infiammatoria paradossa da immunoricostituzione paradossa (IRIS) correlata al criptococco del sistema nervoso centrale (SNC) o recidiva positiva alla coltura
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18 settimane
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 18 settimane
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Sopravvivenza libera da eventi di eventi compositi di: morte, sistema nervoso centrale (SNC) sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria paradossa correlata a criptococco (IRIS) o recidiva colturale positiva.
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18 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David B Meya, MBCHB MMed, Infectious Disease Institute
- Direttore dello studio: Joshua Rhein, MD, University of Minnesota
- Cattedra di studio: David R Boulware, MD MPH, University of Minnesota
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Rhein J, Morawski BM, Hullsiek KH, Nabeta HW, Kiggundu R, Tugume L, Musubire A, Akampurira A, Smith KD, Alhadab A, Williams DA, Abassi M, Bahr NC, Velamakanni SS, Fisher J, Nielsen K, Meya DB, Boulware DR; ASTRO-CM Study Team. Efficacy of adjunctive sertraline for the treatment of HIV-associated cryptococcal meningitis: an open-label dose-ranging study. Lancet Infect Dis. 2016 Jul;16(7):809-818. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00074-8. Epub 2016 Mar 10.
- Zhai B, Wu C, Wang L, Sachs MS, Lin X. The antidepressant sertraline provides a promising therapeutic option for neurotropic cryptococcal infections. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jul;56(7):3758-66. doi: 10.1128/AAC.00212-12. Epub 2012 Apr 16.
- Smith KD, Achan B, Hullsiek KH, McDonald TR, Okagaki LH, Alhadab AA, Akampurira A, Rhein JR, Meya DB, Boulware DR, Nielsen K; ASTRO-CM/COAT Team. Increased Antifungal Drug Resistance in Clinical Isolates of Cryptococcus neoformans in Uganda. Antimicrob Agents Chemother. 2015 Dec;59(12):7197-204. doi: 10.1128/AAC.01299-15. Epub 2015 Aug 31.
- Rhein J, Huppler Hullsiek K, Tugume L, Nuwagira E, Mpoza E, Evans EE, Kiggundu R, Pastick KA, Ssebambulidde K, Akampurira A, Williams DA, Bangdiwala AS, Abassi M, Musubire AK, Nicol MR, Muzoora C, Meya DB, Boulware DR; ASTRO-CM team. Adjunctive sertraline for HIV-associated cryptococcal meningitis: a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2019 Aug;19(8):843-851. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30127-6.
- Lofgren SM, Nicol MR, Kandole TK, Castillo-Mancilla J, Anderson PL, Mpoza E, Tugume L, Bangdiwala AS, Ssebambulidde K, Hullsiek KH, Rhein J, Meya DB, Boulware DR. Short Communication: A Descriptive Analysis of Dried Blood Spot Adherence Testing Among Ugandans with HIV Presenting with Cryptococcal Meningitis. AIDS Res Hum Retroviruses. 2021 Jul;37(7):529-533. doi: 10.1089/AID.2020.0202. Epub 2021 Apr 12.
- Kwizera R, Sadiq A, Ndyetukira JF, Nalintya E, Williams D, Rhein J, Boulware DR, Meya DB; COAT and ASTRO trial teams. Impact of community engagement and social support on the outcomes of HIV-related meningitis clinical trials in a resource-limited setting. Res Involv Engagem. 2020 Aug 20;6:49. doi: 10.1186/s40900-020-00228-z. eCollection 2020.
- Ahimbisibwe C, Kwizera R, Ndyetukira JF, Kugonza F, Sadiq A, Hullsiek KH, Williams DA, Rhein J, Boulware DR, Meya DB. Management of amphotericin-induced phlebitis among HIV patients with cryptococcal meningitis in a resource-limited setting: a prospective cohort study. BMC Infect Dis. 2019 Jun 26;19(1):558. doi: 10.1186/s12879-019-4209-7.
- Atherton RR, Ellis J, Cresswell FV, Rhein J, Boulware DR. Ophthalmic signs in Ugandan adults with HIV-associated cryptococcal meningitis: A nested analysis of the ASTRO-CM cohort. Wellcome Open Res. 2018 Oct 12;3:80. doi: 10.12688/wellcomeopenres.14666.2. eCollection 2018.
- Tugume L, Rhein J, Hullsiek KH, Mpoza E, Kiggundu R, Ssebambulidde K, Schutz C, Taseera K, Williams DA, Abassi M, Muzoora C, Musubire AK, Meintjes G, Meya DB, Boulware DR; COAT and ASTRO-CM teams. HIV-Associated Cryptococcal Meningitis Occurring at Relatively Higher CD4 Counts. J Infect Dis. 2019 Feb 23;219(6):877-883. doi: 10.1093/infdis/jiy602.
- Ssebambulidde K, Bangdiwala AS, Kwizera R, Kandole TK, Tugume L, Kiggundu R, Mpoza E, Nuwagira E, Williams DA, Lofgren SM, Abassi M, Musubire AK, Cresswell FV, Rhein J, Muzoora C, Hullsiek KH, Boulware DR, Meya DB; Adjunctive Sertraline for Treatment of HIV-associated Cryptococcal Meningitis Team. Symptomatic Cryptococcal Antigenemia Presenting as Early Cryptococcal Meningitis With Negative Cerebral Spinal Fluid Analysis. Clin Infect Dis. 2019 May 30;68(12):2094-2098. doi: 10.1093/cid/ciy817.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
9 marzo 2015
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 settembre 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
27 settembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 febbraio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 febbraio 2013
Primo Inserito (STIMA)
1 marzo 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
9 giugno 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 giugno 2020
Ultimo verificato
1 giugno 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni
- Infezioni del sistema nervoso centrale
- Infezioni batteriche e micosi
- Micosi
- Infezioni fungine del sistema nervoso centrale
- Criptococcosi
- Meningite
- Meningite, Criptococco
- Meningite, funghi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Psicofarmaci
- Inibitori dell'assorbimento della serotonina
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti serotoninergici
- Agenti antidepressivi
- Sertralina
Altri numeri di identificazione dello studio
- S4 0296-01
- R01NS086312-01 (NIH)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Periodo di condivisione IPD
Aprire
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Contatto del ricercatore principale
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
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Prove cliniche su Sertralina
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Sykehuset Innlandet HFDemensforbundet, NorwayCompletato