CART-19 PER Leucemia linfoblastica acuta recidivante/refrattaria (TUTTE)

Criterio di inclusione:

• LLA che esprime CD19 deve essere assicurata e deve essere una malattia recidivante o refrattaria. Secondo le attuali terapie tradizionali, non devono essere disponibili terapie curative alternative e i soggetti devono essere non idonei al trapianto allogenico di cellule staminali (SCT), aver rifiutato il SCT o avere un'attività della malattia che proibisce il SCT in questo momento.
• Aspettativa di vita stimata ≥ 12 settimane (secondo il giudizio dello sperimentatore)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• L'espressione di CD19 delle cellule maligne deve essere rilevata mediante immunoistochimica o mediante citometria a flusso
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile al momento dell'arruolamento, che può includere qualsiasi evidenza di malattia inclusa la malattia residua minima rilevata mediante citometria a flusso, citogenetica o analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR).
• I pazienti devono avere un donatore sano per le cellule T.
• Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40% mediante MUGA o RM cardiaca, o accorciamento frazionario maggiore o uguale al 28% mediante ECHO o frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 50% mediante ECHO.
• Funzionalità renale: il livello di creatinina nel sangue periferico non è superiore a 133umol/L.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi sul feto.
• I pazienti con storia di trapianto di cellule staminali allogeniche sono eleggibili se non vi è evidenza di GVHD attiva e non assumono più agenti immunosoppressori per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Capacità di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Segni evidenti che suggeriscono che i pazienti sono potenzialmente allergici alle citochine.
• La storia di infezione frequente e l'infezione recente non sono controllate.
• Pazienti con sindrome genetica concomitante: pazienti con sindrome di Down, anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota.
• Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva o necessità di farmaci immunosoppressori per GVHD entro 4 settimane dall'arruolamento.
• Uso concomitante di steroidi sistemici o uso cronico di farmaci immunosoppressori. L'uso recente o corrente di steroidi per via inalatoria non è esclusivo. Per ulteriori dettagli sull'uso di farmaci steroidi e immunosoppressori.
• Donne in gravidanza e allattamento.
• Infezione da HIV.
• Epatite attiva B o epatite attiva C.
• Partecipazione a uno studio sperimentale precedente entro 4 settimane prima dell'arruolamento o più a lungo se richiesto dalla normativa locale. È consentita la partecipazione a studi di ricerca non terapeutici.
• Pazienti con anamnesi nota o precedente diagnosi di altre gravi malattie immunologiche, maligne o infiammatorie.
• Altre situazioni che riteniamo non ammissibili alla partecipazione alla ricerca.