Sicurezza ed efficacia di T-2345 rispetto a Xalatan in soggetti con glaucoma primario ad angolo aperto o ipertensione oculare

Criterio di inclusione:

1. Età 18 anni o più.
2. POAG o OH con IOP trattati e adeguatamente controllati (IOP ≤ 18 mm Hg) con latanoprost 0,005% soluzione oftalmica in monoterapia per almeno 4 settimane prima dello screening.
3. Ciascun occhio trattato con latanoprost soluzione oftalmica 0,005% in monoterapia deve avere una PIO media ≤ 18 mm Hg allo screening e una PIO media ≤ 28 mm Hg al basale; le misurazioni verranno effettuate ad ogni visita alle 8:00, 10:00 e 16:00 (ogni ± 30 minuti) con misurazioni AM della IOP a distanza di almeno 2 ore. Se solo un occhio si qualifica ma entrambi gli occhi hanno il glaucoma e l'altro occhio richiederà farmaci antiglaucoma, il soggetto non si qualifica per il processo.

4. Campo visivo stabile (FV), definito come nessun segno di degradazione FV tra due esami FV consecutivi 30-2 o due esami FV consecutivi 24-2. Per i soggetti senza difetto di FV (p. es., quelli con OH), è consentito un singolo esame FV normale eseguito ˂ 6 mesi prima della visita di screening per determinare l'idoneità. Per i pazienti con un esame FV anormale, si applicano i seguenti criteri:

   • Devono essere confrontati due esami per FV (FV più recente e FV pregressa) eseguiti a distanza di almeno ≥ 6 mesi e ≤ 18 mesi;
   • L'ultimo esame per FV deve essere eseguito <6 mesi prima della visita di screening;
   • Il precedente esame FV deve essere eseguito ≥ 6 mesi e ≤ 18 mesi prima del test FV più recente.
5. Acuità visiva (VA) di Snellen corretta stabile migliore di 20/200 nell'occhio dello studio. I pazienti devono vedere ≥ 50% delle lettere su una singola riga per accettare quella riga VA.
6. Spessore corneale centrale 480-620 μm nell'occhio dello studio.
7. Grado gonioscopico di Shaffer ≥ 3 (in almeno 3 quadranti) in entrambi gli occhi.
8. I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa da 1 anno, sterilizzati chirurgicamente o donne in età fertile con un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening. Le donne in età fertile devono utilizzare una forma accettabile di contraccezione durante lo studio. I metodi accettabili includono l'uso di almeno uno dei seguenti: intrauterino (dispositivo intrauterino), ormonale (orale, iniezione, cerotto, impianto, anello), barriera con spermicida (preservativo, diaframma) o astinenza.
9. Tutti i soggetti devono fornire il consenso scritto firmato prima della partecipazione a qualsiasi procedura relativa allo studio.

Criteri di esclusione:

Nell'occhio dello studio:

1. Una deviazione media di <-20 dB all'esame FV.
2. Una PIO media ˃ 28 mm Hg al basale.
3. Presenza di uno scotoma entro 5° dalla fissazione all'esame FV.
4. Afachia.
5. Uso di qualsiasi farmaco antiglaucoma in aggiunta a latanoprost 0,005% soluzione oftalmica entro 2 settimane prima dello screening e qualsiasi farmaco antiglaucoma (diverso da latanoprost) durante il periodo di studio diverso dal farmaco randomizzato in studio.
6. Uso di qualsiasi steroide oftalmico topico entro 2 settimane prima del basale. Un breve ciclo di steroidi orali è accettabile se il ciclo è completato > 2 settimane prima dello screening. Gli steroidi per via inalatoria e intranasale sono accettabili.
7. Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) topici entro 2 settimane prima del basale.
8. Uso di qualsiasi farmaco oftalmico durante il periodo di studio (sono consentite lacrime artificiali non conservate).
9. Chirurgia oculare o trattamento laser di qualsiasi tipo nell'occhio dello studio entro 3 mesi prima del basale.
10. Storia di allergia/infiammazione oculare e/o grave blefarite e/o uveite. La congiuntivite allergica stagionale è accettabile (evitare l'arruolamento di soggetti che potrebbero manifestare riacutizzazioni stagionali durante il periodo di studio). È accettabile una lieve blefarite/blefarocongiuntivite, tipicamente associata all'uso di prostaglandine, sulla palpebra.
11. Storia di trauma oculare o infezione oculare entro 3 mesi dallo screening.
12. Storia di cheratite da herpes simplex.
13. Retinopatia diabetica proliferativa in corso o degenerazione maculare senile, a meno che non sia ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.
14. Grave secchezza oculare (p. es., cheratite puntata superficiale clinicamente rilevante, erosioni epiteliali della cornea e/o uso di farmaci per la secchezza oculare [comprese le lacrime artificiali] con una frequenza superiore a 8 instillazioni al giorno).
15. Uso delle lenti a contatto durante il periodo di studio. È consentito l'uso di lenti a contatto in un altro occhio non trattato.
16. Qualsiasi glaucoma secondario o OH (p. es., glaucoma congenito, glaucoma ad angolo chiuso, glaucoma uveitico o sindrome da pseudoesfoliazione).
17. Qualsiasi glaucoma grave definito dalla coppettazione (rapporto coppa/disco ≥ 0,8).
18. Qualsiasi intervento di glaucoma non laser.

19. Qualsiasi anomalia che impedisca una valutazione accurata (p. es., con conseguente tonometria ad applanazione o esame FV inaffidabili).

    Generale:

20. Gravidanza o allattamento.
21. Asma non controllato (definito come asma che non risponde alla massima terapia indicata dalle linee guida).
22. Allergia al benzalconio cloruro.
23. Anamnesi di insufficienza renale o epatica moderata o grave.
24. Partecipazione a qualsiasi studio di un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dello Screening o in qualsiasi momento durante il periodo di studio.