Prova Ph 1 di ADI PEG 20 Plus Sorafenib per il trattamento di pazienti con cancro al fegato

Criterio di inclusione:

1. Precedente diagnosi di HCC confermata istologicamente.
2. Il tessuto HCC proveniente da un campione archiviato o da una nuova biopsia di quantità e qualità sufficienti dovrebbe essere disponibile per la determinazione IHC dello stato ASS e di altri biomarcatori, da eseguire retrospettivamente. I soggetti senza tessuto disponibile richiederebbero una biopsia.
3. Nessun precedente trattamento con chemioterapia sistemica (ad eccezione di quanto indicato nei criteri di esclusione n. 10).
4. Malattia misurabile utilizzando i criteri RECIST 1.1 (Appendice A). Deve essere presente almeno 1 lesione misurabile. Sono ammissibili i soggetti che hanno ricevuto una terapia locale-regionale come (ma non solo) chemioembolizzazione, embolizzazione, crioablazione, terapia dell'arteria epatica, iniezione percutanea di etanolo, radioterapia, ablazione con radiofrequenza o chirurgia, a condizione che abbiano una lesione bersaglio che ha non sono state trattate con terapia locale e/o la/e lesione/i bersaglio all'interno del campo della terapia locale regionale ha mostrato un aumento delle dimensioni ≥ 20%. La terapia locale-regionale deve essere completata almeno 4 settimane prima della scansione TC basale. Le terapie locali inclusa la chemioembolizzazione non contano come precedente terapia sistemica.
5. Stato cirrotico di grado A di Child-Pugh. Lo stato di Child-Pugh deve essere determinato sulla base dei risultati clinici e dei dati di laboratorio durante il periodo di screening (Appendice B). I soggetti che assumono anticoagulanti riceveranno 1 punto per il loro stato INR, poiché si presume che abbiano un PT/INR basale <1,7.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 (Appendice C).
7. Sopravvivenza attesa di almeno 3 mesi.
8. Età ≥ 18 anni.

Criteri di esclusione:

1. Candidato a potenziali terapie curative (es. resezione o trapianto).
2. Precedente trapianto di allotrapianto compreso il trapianto di fegato.
3. Infezione grave che richiede un trattamento con antibiotici somministrati per via sistemica al momento dell'ingresso nello studio o un'infezione che richiede una terapia antibiotica sistemica entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
4. Gravidanza o allattamento.
5. Non conformità attesa.
6. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association; Appendice D), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica o situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio.
7. Soggetti che non si sono completamente ripresi da tossicità associate a precedenti terapie locoregionali per HCC.
8. Soggetti con anamnesi di un altro tumore primario, ad eccezione di: a) carcinoma cutaneo non melanoma resecato in modo curativo; b) carcinoma cervicale in situ trattato curativamente; o c) altro tumore solido primario senza malattia attiva nota presente secondo il parere dello sperimentatore non influenzerà l'esito del paziente nel contesto dell'attuale diagnosi di HCC.