Studio Ph 1B con ADI-PEG 20 Plus Nab-Paclitaxel e gemcitabina in soggetti con carcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma pancreatico (aumento della dose e componenti di espansione della MTD).
2. I soggetti nella componente di aumento della dose possono aver avuto fino a 1 linea precedente di terapia sistemica. I soggetti con carcinoma pancreatico da arruolare nella coorte di espansione MTD devono avere una malattia metastatica misurabile non trattata. I soggetti per la coorte MTD possono aver ricevuto una precedente terapia adiuvante a base di gemcitabina o fluoropirimidina nel contesto adiuvante, a condizione che siano trascorsi più di 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante.
3. Malattia non resecabile o soggetto che ha rifiutato l'intervento chirurgico.
4. Malattia progressiva se trattata con chemioterapia, radioterapia, chirurgia o immunoterapia. Se è stata somministrata una precedente radiazione, la malattia misurabile dovrebbe trovarsi al di fuori della porta di radiazione.
5. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (Appendice A).
6. Età ≥ 18 anni.
7. Performance status ECOG di 0 - 1.
8. Nessuna precedente terapia sistemica, immunoterapia, agente sperimentale o radioterapia nelle ultime 4 settimane. La radioterapia per il sollievo sintomatico è consentita nelle ultime 2 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Infezione grave che richiede un trattamento con antibiotici somministrati per via sistemica al momento dell'ingresso nello studio o un'infezione che richiede una terapia antibiotica sistemica entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
2. Grave anomalia sottostante della funzionalità polmonare dovuta al rischio di polmonite fatale causata dalla combinazione di Abraxane e gemcitabina
3. Neuropatia di grado 2 o superiore (CTCAE V4.0)
4. Precedente trattamento con nab-paclitaxel.
5. Gravidanza o allattamento.
6. Non conformità attesa.
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), aritmia cardiaca o malattia psichiatrica, situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
8. - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale prima di entrare nello studio e non si sono ripresi al basale (tranne l'alopecia) o eventi avversi di grado ≤ 1 o ritenuti irreversibili dagli effetti della precedente terapia antitumorale. Gli eventi avversi > Grado 1 che non sono considerati un rischio per la sicurezza dallo sponsor e dallo sperimentatore possono essere consentiti previo accordo con entrambi, compresa la neuropatia residua.