Ph 1 Proef van ADI PEG 20 Plus Sorafenib om patiënten met leverkanker te behandelen

Inclusiecriteria:

1. Voorafgaande diagnose van HCC histologisch bevestigd.
2. HCC-weefsel van een gearchiveerd monster of van een nieuwe biopsie van voldoende hoeveelheid en kwaliteit moet beschikbaar zijn voor IHC-bepaling van de ASS-status en andere biomarkers, die retrospectief moeten worden uitgevoerd. Proefpersonen zonder beschikbaar weefsel zouden een biopsie nodig hebben.
3. Geen eerdere behandeling met systemische chemotherapie (behalve zoals vermeld in uitsluitingscriteria # 10).
4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria (bijlage A). Er moet minimaal 1 meetbare laesie aanwezig zijn. Proefpersonen die lokaal-regionale therapie hebben ondergaan, zoals (maar niet beperkt tot) chemo-embolisatie, embolisatie, cryoablatie, hepatische arterietherapie, percutane ethanolinjectie, bestralingstherapie, radiofrequente ablatie of chirurgie komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een doellaesie hebben die is niet behandeld met lokale therapie en/of de doellaesie(s) binnen het gebied van de lokale regionale therapie heeft een toename van ≥ 20% in omvang laten zien. Lokaal-regionale therapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline CT-scan zijn afgerond. Lokale therapieën, waaronder chemo-embolisatie, tellen niet mee als eerdere systemische therapie.
5. Cirrotische status van Child-Pugh graad A. De Child-Pugh-status moet worden bepaald op basis van klinische bevindingen en laboratoriumgegevens tijdens de screeningperiode (bijlage B). Proefpersonen die antistollingsmiddelen gebruiken, krijgen 1 punt voor hun INR-status, aangezien wordt aangenomen dat ze een baseline PT/INR <1,7 hebben.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1 (bijlage C).
7. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden.
8. Leeftijd ≥ 18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

1. Kandidaat voor mogelijke curatieve therapieën (d.w.z. resectie of transplantatie).
2. Voorafgaande allotransplantaattransplantatie inclusief levertransplantatie.
3. Ernstige infectie die behandeling met systemisch toegediende antibiotica vereist op het moment van aanvang van de studie, of een infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
4. Zwangerschap of borstvoeding.
5. Verwachte niet-naleving.
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV; bijlage D), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte of sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen.
7. Proefpersonen die niet volledig zijn hersteld van toxiciteiten die verband houden met eerdere locoregionale HCC-therapieën.
8. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) een andere primaire solide tumor zonder bekende actieve ziekte die naar de mening van de onderzoeker aanwezig is, heeft geen invloed op het resultaat van de patiënt in de setting van de huidige HCC-diagnose.