Ph 1-forsøg med ADI PEG 20 Plus Sorafenib til behandling af patienter med leverkræft

Inklusionskriterier:

1. Tidligere diagnose af HCC bekræftet histologisk.
2. HCC-væv enten fra en arkiveret prøve eller fra en ny biopsi af tilstrækkelig mængde og kvalitet bør være tilgængelig til IHC-bestemmelse af ASS-status og andre biomarkører, der kan udføres retrospektivt. Forsøgspersoner uden tilgængeligt væv ville kræve en biopsi.
3. Ingen forudgående behandling med systemisk kemoterapi (undtagen som angivet i eksklusionskriterier #10).
4. Målbar sygdom ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier (bilag A). Der skal være mindst 1 målbar læsion til stede. Forsøgspersoner, der har modtaget lokal-regional terapi såsom (men ikke begrænset til) kemoembolisering, embolisering, kryoablation, leverarterieterapi, perkutan ethanolinjektion, strålebehandling, radiofrekvensablation eller kirurgi er berettigede, forudsat at de har enten en mållæsion, som har ikke er blevet behandlet med lokal terapi og/eller mållæsionen(er) inden for området for den lokale regionale terapi har vist en stigning på ≥ 20 % i størrelse. Lokal-regional terapi skal afsluttes mindst 4 uger før baseline CT-scanningen. Lokale terapier inklusive kemoembolisering tæller ikke som forudgående systemisk terapi.
5. Cirrotisk status for Child-Pugh grad A. Child-Pugh-status bør bestemmes baseret på kliniske fund og laboratoriedata under screeningsperioden (bilag B). Forsøgspersoner på antikoagulantia skal modtage 1 point for deres INR-status, da de formodes at have en <1,7 baseline PT/INR.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 (bilag C).
7. Forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
8. Alder ≥ 18 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Kandidat til potentielle helbredende terapier (dvs. resektion eller transplantation).
2. Forudgående allotransplantation inklusive levertransplantation.
3. Alvorlig infektion, der kræver behandling med systemisk administrerede antibiotika på tidspunktet for undersøgelsens start, eller en infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Graviditet eller amning.
5. Forventet manglende overholdelse.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV; Appendiks D), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav.
7. Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig fuldstændigt fra toksiciteter forbundet med tidligere HCC lokoregionale terapier.
8. Forsøgspersoner med en anamnese med en anden primær cancer, med undtagelse af: a) kurativt resekeret ikke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor uden kendt aktiv sygdom til stede efter investigatorens opfattelse ikke vil påvirke patientresultatet i forbindelse med den aktuelle HCC-diagnose.