Ph 1-forsøk med ADI PEG 20 Plus Sorafenib for å behandle pasienter med leverkreft

Inklusjonskriterier:

1. Tidligere diagnose av HCC bekreftet histologisk.
2. HCC-vev enten fra en arkivert prøve eller fra en ny biopsi av tilstrekkelig mengde og kvalitet bør være tilgjengelig for IHC-bestemmelse av ASS-status, og andre biomarkører, som kan utføres retrospektivt. Personer uten tilgjengelig vev vil kreve en biopsi.
3. Ingen tidligere behandling med systemisk kjemoterapi (bortsett fra som angitt i eksklusjonskriteriene # 10).
4. Målbar sykdom ved bruk av RECIST 1.1-kriterier (vedlegg A). Minst 1 målbar lesjon må være tilstede. Personer som har mottatt lokal-regional terapi som (men ikke begrenset til) kjemoembolisering, embolisering, kryoablasjon, leverarterieterapi, perkutan etanolinjeksjon, strålebehandling, radiofrekvensablasjon eller kirurgi er kvalifisert, forutsatt at de har enten en mållesjon som har ikke blitt behandlet med lokal terapi og/eller mållesjonen(e) innenfor feltet for lokal regional terapi har vist en økning på ≥ 20 % i størrelse. Lokal-regional terapi må fullføres minst 4 uker før baseline CT-skanning. Lokale terapier inkludert kjemoembolisering teller ikke som tidligere systemisk terapi.
5. Cirrotisk status for Child-Pugh grad A. Child-Pugh-status bør bestemmes basert på kliniske funn og laboratoriedata i løpet av screeningsperioden (vedlegg B). Personer på antikoagulantia skal motta 1 poeng for sin INR-status, da de antas å ha <1,7 baseline PT/INR.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 (vedlegg C).
7. Forventet overlevelse på minst 3 måneder.
8. Alder ≥ 18 år.

Ekskluderingskriterier:

1. Kandidat for potensielle kurative terapier (dvs. reseksjon eller transplantasjon).
2. Tidligere allografttransplantasjon inkludert levertransplantasjon.
3. Alvorlig infeksjon som krever behandling med systemisk administrerte antibiotika på tidspunktet for studiestart, eller en infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
4. Graviditet eller amming.
5. Forventet manglende overholdelse.
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV; vedlegg D), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav.
7. Forsøkspersoner som ikke har kommet seg helt etter toksisitet assosiert med tidligere HCC lokoregionale terapier.
8. Personer som har hatt en annen primær kreftsykdom, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanom hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) andre primære solide svulster uten kjent aktiv sykdom tilstede etter etterforskerens oppfatning ikke vil påvirke pasientresultatet ved gjeldende HCC-diagnose.