Trapianto di cellule staminali mesenchimali per lesioni biliari di tipo ischemico

I progressi nelle tecniche di conservazione degli organi, nei regimi immunosoppressivi e nelle tecniche chirurgiche hanno portato a tassi ridotti di infezione, rigetto acuto e complicanze vascolari dopo il trapianto di fegato ortotopico (OLT). Tuttavia, le lesioni biliari di tipo ischemico (ITBL) sono ancora una delle complicanze più gravi dopo l'OLT, con un'incidenza solitamente riportata del 5-15% e un'incidenza fino al 26% in alcuni studi. Il 46% dei pazienti con ITBL richiede un nuovo trapianto dopo 2 anni di OLT.

Le cellule staminali mesenchimali (MSC), una sorta di cellule staminali pluripotenti, possono differenziarsi in cellule endoteliali vascolari, che partecipano all'angiogenesi nel tessuto ischemico. Le MSC possono anche stimolare la proliferazione e la migrazione di cellule endoteliali mature tramite paracrina. Inoltre, le MSC secernono una varietà di citochine e fattori di crescita, come il fattore di crescita dell'endotelio vascolare, il fattore di crescita dei fibroblasti umani di base, il fattore di crescita degli epatociti, l'interleuchina-1 e l'interleuchina- 8, ecc., che inducono anche l'angiogenesi.

I partecipanti allo studio saranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci di trattamento:

• Braccio A: i partecipanti riceveranno 6 mesi di trattamento regolare standard per ITBL più trattamento huc-MSC.
• Braccio B: i partecipanti riceveranno 6 mesi di trattamento regolare standard per ITBL più placebo.

Le huc-MSC saranno preparate secondo procedure standard e raccolte in sacchetti di plastica contenenti anticoagulanti. Le MSC vengono somministrate tramite i.v. Dopo la trasfusione di huc-MSC, i pazienti vengono seguiti una volta alla settimana (nei primi mesi, <1 M), una volta alla settimana 2 (1-3 M) e una volta al mese (3-6 M), e la valutazione della funzionalità epatica e biliare è stato eseguito l'afflusso di sangue.