Sperimentazione sull'interazione tra farmaci con un potente inibitore del CYP3A4 (itraconazolo) in metabolizzatori intensivi e metabolizzatori lenti del CYP2C19

Criterio di inclusione:

- Volontari maschi sani con genotipo CYP2C19 secondo i seguenti criteri: Basato su un'anamnesi medica completa, compreso l'esame fisico, i segni vitali (BP, PR, frequenza respiratoria, temperatura corporea), ECG a 12 derivazioni, esame oftalmologico, test clinici di laboratorio

• Etnia coreana secondo i seguenti criteri: essere titolare di un passaporto coreano o di una carta d'identità nazionale in corso di validità e avere genitori e nonni tutti nati in Corea
• Età 20 o più vecchia di 20 e 45 o meno di 45 anni
• BMI (indice di massa corporea) 18,5 o superiore a 18,5 e BMI 25 o inferiore a 25 kg/m2
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con le GCP e la legislazione locale.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi pressione arteriosa, frequenza respiratoria, temperatura corporea ed ECG) deviante dalla norma e di rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante clinicamente rilevante
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Chirurgia del tratto gastrointestinale (eccetto appendicectomia, chirurgia dell'ernia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (inclusi ma non limitati a qualsiasi tipo di convulsioni, emicrania, ictus o disturbi psichiatrici) negli ultimi 6 mesi
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout.
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Anamnesi di allergia/ipersensibilità rilevante (inclusa allergia al farmaco o ai suoi eccipienti)
• Assunzione di farmaci con una lunga emivita (più lunga di 24 ore) entro almeno un mese o meno di 10 emivite del rispettivo farmaco prima della somministrazione o durante lo studio
• Utilizzo di farmaci che potrebbero ragionevolmente influenzare i risultati dello studio o che prolungano l'intervallo QT/QTc in base alle conoscenze al momento della preparazione del protocollo entro 10 giorni prima della somministrazione o durante lo studio
• Partecipazione ad un altro studio con un farmaco sperimentale nei due mesi precedenti la somministrazione o durante lo studio
• Fumatore (più di 10 sigarette o più di 3 sigari o più di 3 pipe/giorno)
• Impossibilità di astenersi dal fumare nei giorni di prova
• Abuso di alcol (più di 20 g/giorno)
• Abuso di droghe
• Donazione di sangue (più di 100 ml entro quattro settimane prima della somministrazione o durante lo studio)
• Attività fisiche eccessive (entro una settimana prima della somministrazione o durante lo studio)
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che sia di rilevanza clinica
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del sito di sperimentazione
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc superiore a 450 ms)
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsade des Pointes (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Anomalia nel test della visione dei colori o qualsiasi altro risultato dell'esame oftalmologico ritenuto clinicamente potenzialmente in grado di interferire con la valutazione della sicurezza di questo studio
• Soggetti che non accettano di ridurre al minimo il rischio che le partner rimangano incinte dal primo giorno di somministrazione fino a due mesi dopo il completamento dello studio. I metodi contraccettivi accettabili comprendono la contraccezione di barriera e un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico per la partner (dispositivo intrauterino con spermicida, contraccettivo ormonale da almeno due mesi)