Uno studio sulla combinazione con TBI-1401 (HF10) e Ipilimumab in pazienti giapponesi con melanoma non resecabile o metastatico

Criterio di inclusione:

• Pazienti con melanoma istologicamente confermato in stadio IIIB, IIIC o IV non resecabile o metastatico ad eccezione del melanoma uveale, che devono avere una storia di trattamento (chemioterapia, terapia a bersaglio molecolare o terapia con anticorpi anti PD-1).
• I pazienti devono avere lesioni non viscerali misurabili che siano valutabili secondo i criteri modificati dell'Organizzazione mondiale della sanità (mWHO) e i criteri di risposta immunitaria (irRC).
• I pazienti devono avere un'età ≥ 20 anni.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 24 settimane.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.

• I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata, definita come

  • Livelli di bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma [ULN] (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
  • Livelli di AST/ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.
  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (calcolata) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con creatinina > 1,5 x ULN.
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/µL e
  • Conta piastrinica ≥ 75.000/μL
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo il trattamento finale dello studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento.
• I pazienti devono essere in grado di comprendere e disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti precedentemente trattati con ipilimumab mediante infusione endovenosa.
• - Pazienti sottoposti a chemioterapia o farmaco a bersaglio molecolare o trattamento con anticorpi anti-PD-1 o radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti con una storia di eventi avversi di grado 4 causati da chemioterapia, farmaco a bersaglio molecolare, trattamento con anticorpi anti-PD-1, radioterapia o immunoterapia condotti più di 4 settimane prima del trattamento con TBI-1401 (HF10) o presenza di tali eventi avversi di Grado 2 o superiore, eccetto alopecia ed eventi avversi controllati da un trattamento.
• Pazienti che ricevono farmaci anti-herpes entro 1 settimana prima dell'inizio della somministrazione di TBI-1401 (HF10), ad eccezione del trattamento locale come un unguento.
• Pazienti con una storia di sanguinamento tumorale significativo o disturbi della coagulazione o della coagulazione.
• Pazienti con tumori bersaglio che potrebbero potenzialmente invadere una struttura vascolare principale (ad es. Arteria anonima, arteria carotide), sulla base di risultati di imaging inequivocabili.
• Pazienti con anomalie neurologiche di Grado 2 o superiore (CTCAE versione 4.0), inclusa neuropatia periferica di Grado 2 o superiore causata da trattamenti precedenti.
• Pazienti con infezione clinicamente evidente da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus di Epstein-Barr (EBV).
• Pazienti che richiedono glucocorticoidi sistemici (eccetto 10 mg/die/corpo di prednisolone o meno) o terapia immunosoppressiva a causa della presenza o dell'anamnesi di malattia autoimmune (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa) o altre malattie.
• Uso concomitante di altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti con metastasi attive del SNC o meningite carcinomatosa, ad eccezione dei pazienti con lesioni del SNC che sono stati trattati e non hanno evidenza di progressione nel cervello alla TC/MRI per ≥ 3 mesi.
• Donne in gravidanza o allattamento (escluso il caso in cui l'allattamento venga interrotto e non lo riprenderà); sono escluse anche le donne che desiderano una gravidanza entro il periodo di tempo dello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, come determinato dallo sperimentatore.