Abatacept per l'artrite LES (IM101-330)

Criterio di inclusione:

1. Soddisfare almeno 4 degli 11 criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) 1997 per la classificazione del LES (vedere Appendice 1). OPPURE soddisfare la recente classificazione raccomandata da SLICC (Appendice 2) 6
2. ≥3 articolazioni gonfie e dolenti in 2 esami a distanza di almeno 2 settimane e non più di 8 settimane.
3. Punteggio SLEDAI2K ≥4 che indica malattia attiva.
4. ANA positivo documentato (≥1:80) e/o anti-dsDNA durante il corso del LES.
5. Uomini e donne, almeno 18 anni di età. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 2 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'inizio del farmaco in studio.
6. Terapie di base consentite: antimalarici (dose costante per ≥ un mese prima dell'ingresso nello studio e durante 16 settimane di studio), metotrexato (stessi criteri degli antimalarici), azatioprina (stessi criteri), micofenolato (stessi criteri), leflunomide (stessi criteri).

Durante il periodo di screening e fino a 6 settimane dopo la randomizzazione, può essere iniziato un regime giornaliero di prednisone (o equivalente) fino a 20 mg al giorno per trattare l'attività della malattia da moderata a grave presente allo screening. Il regime iniziale di steroidi non è richiesto se i ricercatori o i pazienti ritengono che i rischi superino i potenziali benefici. I pazienti che non assumono glucocorticoidi durante lo studio saranno inclusi nei gruppi di trattamento e nell'analisi.

*Gli steroidi devono essere ridotti gradualmente a una dose target non superiore a 10 mg/die di prednisone (o equivalente) entro la fine della settimana 8 (giorno 56). Il regime di steroidi dovrebbe essere ridotto gradualmente nel modo più sicuro possibile. Il fabbisogno di una dose di prednisone superiore a 10 mg al giorno alla visita di 8 settimane farà sì che il paziente venga giudicato non responsivo per il braccio di trattamento con abatacept.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con infezione attiva che richiedono antibiotici per via orale o endovenosa entro un mese dalla prima dose del farmaco in studio.
2. Soggetti con BILAG A in qualsiasi sistema al di fuori del sistema muscolo-scheletrico.
3. Soggetti con test quantiferon Gold positivo in assenza di trattamento per la tubercolosi.
4. Soggetti con test positivi per infezione attiva da epatite B o C negli ultimi 6 mesi. Qualsiasi test positivo confermato per l'HIV in qualsiasi momento prima dell'ingresso in questo studio.
5. Soggetti con glomerulonefrite attiva (>3 g di proteine/24 ore e/o sedimento urinario attivo).
6. Soggetti con malattia attiva del SNC.
7. - Soggetti con qualsiasi altra malattia grave che richiederebbe terapia antimicrobica immunosoppressiva o parenterale al di fuori del protocollo di studio.
8. Incapacità di autosomministrarsi iniezioni sottocutanee, di rispettare le istruzioni o di rispettare gli appuntamenti per le visite di studio.
9. Trattamento con rituximab negli ultimi 6 mesi (le cellule B devono essere rilevabili nel sangue periferico all'inizio del trattamento con il biologico in studio), belimumab negli ultimi 5 mesi, ciclofosfamide negli ultimi 3 mesi.
10. Il trattamento con qualsiasi altro biologico immunomodulatore o ciclofosfamide durante il trattamento con abatacept non è consentito.
11. Pazienti che richiedono >20 mg di prednisone al giorno.
12. Donne in gravidanza o che allattano.
13. Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 2 mesi dopo l'ultimo farmaco in studio.
14. - Soggetti con una storia di cancro negli ultimi cinque anni (diversi dai tumori delle cellule della pelle non melanoma curati dalla resezione locale).
15. Eventuali risultati dei test di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione a questo studio.