Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Chemioterapia BEP standard di v accelerata per pazienti con tumori a cellule germinali metastatici a rischio intermedio e basso (P3BEP)

11 giugno 2025 aggiornato da: University of Sydney

BEP accelerato di fase 3: uno studio randomizzato di fase 3 di chemioterapia BEP accelerata rispetto a standard per pazienti con tumori a cellule germinali metastatici a rischio intermedio e basso

Lo scopo di questo studio è determinare se la chemioterapia BEP accelerata sia più efficace della chemioterapia BEP standard nei maschi con tumori a cellule germinali metastatici a rischio intermedio e basso.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La bleomicina, l'etoposide, il cisplatino (BEP) somministrati 3 volte alla settimana x 4 rimane la chemioterapia standard di prima linea per i tumori metastatici a cellule germinali (GCT) a rischio intermedio e basso. I tassi di guarigione sono superiori al 90% per la malattia a buon rischio, l'85% con il rischio intermedio e circa il 70% per la malattia a basso rischio. Le precedenti strategie per migliorare la chemioterapia di prima linea non sono riuscite a migliorare i tassi di guarigione ed erano più tossiche della BEP. Sono necessarie nuove strategie per i pazienti con malattia a rischio intermedio e basso. Il BEP è accelerato ciclando cisplatino ed etoposide ogni 2 settimane invece che ogni 3 settimane. L'Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group (ANZUP) sta conducendo uno studio che confronta la BEP accelerata con la BEP standard. Lo scopo di questo studio è determinare se la BEP accelerata è superiore alla BEP standard come chemioterapia di prima linea per GCT metastatici a rischio intermedio e basso.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

500

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 7 anni a 41 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 11 anni e ≤ 45 anni alla data della randomizzazione
  2. Tumore a cellule germinali confermato istologicamente o citologicamente (non seminoma o seminoma); o Marcatori tumorali eccezionalmente elevati (AFP ≥ 1000 ng/mL e/o HCG ≥ 5000 IU/L) senza conferma istologica o citologica nel raro caso in cui il pattern di metastasi sia compatibile con GCT, elevato carico tumorale e necessità di iniziare la terapia con urgenza
  3. Origine primaria nei testicoli, nelle ovaie, nel retroperitoneo o nel mediastino
  4. Malattia metastatica o primaria non testicolare
  5. Prognosi intermedia o sfavorevole come definita dalla classificazione IGCCC3 (modificata con diversi criteri LDH per non seminoma a rischio intermedio e inclusione di ovaie primarie). (Vedi protocollo per maggiori informazioni).
  6. Adeguata funzionalità del midollo osseo con ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, conta piastrinica ≥100 x 10^9/L
  7. Adeguata funzionalità epatica in cui la bilirubina deve essere ≤1,5 ​​x ULN, ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert in cui la bilirubina deve essere ≤2,0 x ULN; ALT e AST devono essere ≤2,5 x ULN, tranne se gli aumenti sono dovuti a metastasi epatiche, nel qual caso ALT e AST devono essere ≤ 5 x ULN
  8. Adeguata funzionalità renale con clearance della creatinina stimata di ≥60 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault, a meno che calcolata sia < 60 ml/min o borderline, nel qual caso la velocità di filtrazione glomerulare deve essere formalmente misurata, ad es. con scansione EDTA
  9. ECOG Performance Status di 0, 1, 2 o 3
  10. Trattamento in studio pianificato e in grado di iniziare entro 14 giorni dalla randomizzazione.
  11. Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusi trattamento, tempistica e natura delle valutazioni richieste
  12. In grado di fornire un consenso informato firmato e scritto

Criteri di esclusione:

  1. Altri tumori maligni primitivi (TRANNE carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato, tumore a cellule germinali o altri tumori maligni trattati almeno 5 anni prima senza evidenza di recidiva)

  2. Precedente chemioterapia o radioterapia, eccetto se il paziente ha un seminoma puro recidivante dopo radioterapia adiuvante o chemioterapia adiuvante con 1-2 dosi di carboplatino in monoterapia o se il paziente ha non seminoma e prognosi infausta secondo i criteri IGCCC nel raro caso in cui la chemioterapia di induzione a basse dosi viene somministrato prima della registrazione perché il paziente non è sufficientemente idoneo a ricevere la chemioterapia del protocollo (ad es. insufficienza d'organo, ostruzione della vena cava, carico eccessivo di malattia). In questi casi i regimi accettabili includono cisplatino 20 mg/m^2 giorni 1-2 ed etoposide 100 mg/m^2 giorni 1-2; carboplatino AUC 3 giorni 1-2 ed etoposide 100 mg/m^2 giorni 1-2; o baby-BOP. I pazienti devono soddisfare tutti gli altri criteri di inclusione ed esclusione al momento della registrazione.

    Inoltre, i partecipanti che devono iniziare la terapia con urgenza prima di completare le indagini di baseline specifiche dello studio possono iniziare la chemioterapia dello studio prima della registrazione e della randomizzazione. Tali pazienti devono essere discussi con il centro coordinatore prima della registrazione e devono essere registrati entro 10 giorni dall'inizio della chemioterapia dello studio.

  3. Malattia cardiaca significativa con conseguente incapacità di tollerare l'idratazione del fluido EV per il cisplatino
  4. Malattia respiratoria comorbile significativa che controindica l'uso di bleomicina
  5. Neuropatia periferica ≥ grado 2 o ipoacusia neurosensoriale clinicamente significativa o tinnito
  6. Malattia concomitante, inclusa un'infezione grave che può mettere a repentaglio la capacità del partecipante di sottoporsi alle procedure descritte in questo protocollo con ragionevole sicurezza
  7. Contraccezione inadeguata. Gli uomini devono utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci, incluso l'uso del preservativo, durante la chemioterapia e per un anno dopo aver completato la chemioterapia.
  8. Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  9. Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che, a parere dello sperimentatore, ostacolerebbe il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up, inclusa la dipendenza da alcol o l'abuso di droghe

I suddetti criteri di inclusione ed esclusione si applicheranno alla fase 1 (n=150) e alla fase 2 (n=500 compresa la fase 1) dello studio. Tutti i siti parteciperanno a entrambe le fasi dello studio ad eccezione del Children's Oncology Group che parteciperà solo alla fase 1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio standard - BEP standard

I partecipanti di età pari o superiore a 16 anni riceveranno 4 cicli di Standard BEP come segue:

  • Bleomicina 30.000 UI EV alla settimana per 3 dosi
  • Etoposide 100 mg/m2 EV nei giorni 1-5
  • Cisplatino 20 mg/m2 EV nei giorni 1-5
  • G-CSF pegilato 6 mg SCI il giorno 6

I pazienti di età < 16 anni e di peso ≥ 45 kg riceveranno:

  • Bleomicina *15.000 - 30.000 UI EV alla settimana per 3 dosi
  • Etoposide 100 mg/m2 EV nei giorni 1-5
  • Cisplatino 20 mg/m2 EV nei giorni 1-5
  • G-CSF pegilato 6 mg SCI il giorno 6

Pazienti

  • Bleomicina *15.000 - 30.000 UI EV alla settimana per 3 dosi
  • Etoposide 100 mg/m2 EV nei giorni 1-5
  • Cisplatino 20 mg/m2 EV nei giorni 1-5

  • Filgrastim 10 mcg/kg/giorno il giorno 6, fino alla conta assoluta dei neutrofili post-nadir ≥1 x10^9/L

    • La dose di bleomicina viene decisa dal medico curante e basata sulla superficie corporea del paziente.

Ogni ciclo è di 3 settimane (21 giorni).

La durata totale pianificata del trattamento è di 12 settimane.
Droga: Bleomicina (nome attivo: Bleomicina solfato)

Braccio standard: Bleomicina 30.000 unità internazionali EV settimanalmente per 3 dosi (es. giorni 1, 8 e 15 o giorni 2, 9 e 16 di un ciclo di 21 giorni) per 4 cicli.

Braccio accelerato: Bleomicina 30.000 unità internazionali EV settimanalmente per 2 dosi (es. giorni 1 e 8 o giorni 2 e 9 di un ciclo di 14 giorni) per 4 cicli. Seguito da Bleomicina 30.000 unità internazionali IV settimanalmente per 4 dosi.

Altri nomi:
  • Blenamax (pioppo tremulo)
  • DBL Bleomicina solfato (Willow Pharmaceuticals Pty Limited)
  • Bleo polvere per iniezione (Hospira)
Droga: Etoposide

Braccio standard: Etoposide 100 mg/m2 EV nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 di un ciclo di 21 giorni per 4 cicli.

Braccio accelerato: 100 mg/m2 EV nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 di un ciclo di 14 giorni per 4 cicli.

Altri nomi:
  • DBL Etoposide Iniezione (Hospira)
  • Etopophos (Bristol-Myers Squibb)
  • Etoposide (Pfizer)
  • Etoposide Ebewe (Sandoz)
Droga: Cisplatino

Braccio standard: cisplatino 20 mg/m2 EV nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 di un ciclo di 21 giorni per 4 cicli.

Braccio accelerato: Cisplatino 20 mg/m2 EV nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 di un ciclo di 14 giorni per 4 cicli.

Altri nomi:
  • Cisplatino Ebewe (Sandoz)
  • Iniezione di cisplatino (Pfizer)
  • Iniezione di cisplatino DBL (Hospira)
Droga: G-CSF pegilato (Pegfilgrastim)
Braccio standard: 6 mg SCI il giorno 6 di un ciclo di 21 giorni per 4 cicli. Braccio accelerato: 6 mg SCI il giorno 6 di un ciclo di 14 giorni per 4 cicli.
Altri nomi:
  • Siringa Neulasta con protezione automatica dell'ago (Amgen)
Droga: Filgrastim

Braccio standard: 10 mcg/kg/giorno il giorno 6, fino alla conta assoluta dei neutrofili post-nadir ≥ 1,0 x 10^9/L, di un ciclo di 21 giorni per 4 cicli.

Braccio accelerato: 10 mcg/kg/giorno il giorno 6, fino alla conta assoluta dei neutrofili post-nadir ≥ 1,0 x 10^9/L, di un ciclo di 14 giorni per 4 cicli.

Altri nomi:
  • Neupogen (Amgen)
  • Nivestim (Hospira)
  • Tevagrastim (Teva Pharma Australia Pty Ltd)
  • Zarzio (Sandoz)
Sperimentale: Braccio sperimentale - BEP accelerato

I partecipanti di età pari o superiore a 16 anni riceveranno 4 cicli di BEP accelerato come segue:

  • Bleomicina 30.000 UI EV alla settimana per 2 dosi
  • Etoposide 100 mg/m2 EV nei giorni 1-5
  • Cisplatino 20 mg/m2 EV nei giorni 1-5
  • G-CSF pegilato 6 mg SCI il giorno 6

Pazienti

  • Bleomicina *15.000 - 30.000 UI EV alla settimana per 2 dosi
  • Etoposide 100 mg/m2 EV nei giorni 1-5
  • Cisplatino 20 mg/m2 EV nei giorni 1-5
  • G-CSF pegilato 6 mg SCI il giorno 6

Pazienti

  • Bleomicina *15.000 - 30.000 UI EV alla settimana per 2 dosi
  • Etoposide 100 mg/m2 EV nei giorni 1-5
  • Cisplatino 20 mg/m2 EV nei giorni 1-5
  • Filgrastim 10 mcg/kg/giorno il giorno 6, fino a ANC ≥1 x10^9/L

Ogni ciclo è di 2 settimane (14 giorni)

Dopo cicli 4xBEP, i pazienti riceveranno ulteriore bleomicina come segue:

- Bleomicina *15.000 - 30.000 UI EV alla settimana per 4 dosi

* La dose di bleomicina viene decisa dal medico curante e basata sulla BSA del paziente.

La durata totale prevista è di 12 settimane.
Droga: Bleomicina (nome attivo: Bleomicina solfato)

Braccio standard: Bleomicina 30.000 unità internazionali EV settimanalmente per 3 dosi (es. giorni 1, 8 e 15 o giorni 2, 9 e 16 di un ciclo di 21 giorni) per 4 cicli.

Braccio accelerato: Bleomicina 30.000 unità internazionali EV settimanalmente per 2 dosi (es. giorni 1 e 8 o giorni 2 e 9 di un ciclo di 14 giorni) per 4 cicli. Seguito da Bleomicina 30.000 unità internazionali IV settimanalmente per 4 dosi.

Altri nomi:
  • Blenamax (pioppo tremulo)
  • DBL Bleomicina solfato (Willow Pharmaceuticals Pty Limited)
  • Bleo polvere per iniezione (Hospira)
Droga: Etoposide

Braccio standard: Etoposide 100 mg/m2 EV nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 di un ciclo di 21 giorni per 4 cicli.

Braccio accelerato: 100 mg/m2 EV nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 di un ciclo di 14 giorni per 4 cicli.

Altri nomi:
  • DBL Etoposide Iniezione (Hospira)
  • Etopophos (Bristol-Myers Squibb)
  • Etoposide (Pfizer)
  • Etoposide Ebewe (Sandoz)
Droga: Cisplatino

Braccio standard: cisplatino 20 mg/m2 EV nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 di un ciclo di 21 giorni per 4 cicli.

Braccio accelerato: Cisplatino 20 mg/m2 EV nei giorni 1, 2, 3, 4, 5 di un ciclo di 14 giorni per 4 cicli.

Altri nomi:
  • Cisplatino Ebewe (Sandoz)
  • Iniezione di cisplatino (Pfizer)
  • Iniezione di cisplatino DBL (Hospira)
Droga: G-CSF pegilato (Pegfilgrastim)
Braccio standard: 6 mg SCI il giorno 6 di un ciclo di 21 giorni per 4 cicli. Braccio accelerato: 6 mg SCI il giorno 6 di un ciclo di 14 giorni per 4 cicli.
Altri nomi:
  • Siringa Neulasta con protezione automatica dell'ago (Amgen)
Droga: Filgrastim

Braccio standard: 10 mcg/kg/giorno il giorno 6, fino alla conta assoluta dei neutrofili post-nadir ≥ 1,0 x 10^9/L, di un ciclo di 21 giorni per 4 cicli.

Braccio accelerato: 10 mcg/kg/giorno il giorno 6, fino alla conta assoluta dei neutrofili post-nadir ≥ 1,0 x 10^9/L, di un ciclo di 14 giorni per 4 cicli.

Altri nomi:
  • Neupogen (Amgen)
  • Nivestim (Hospira)
  • Tevagrastim (Teva Pharma Australia Pty Ltd)
  • Zarzio (Sandoz)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (progressione della malattia o morte)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a 5 anni
La PFS viene misurata dalla data di randomizzazione fino al raggiungimento dei criteri per la progressione della malattia (come definito nel protocollo) o fino al decesso. I partecipanti che non vengono osservati per progredire né morire saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della risposta iniziale
Lasso di tempo: Al termine del trattamento chemioterapico, trattamento programmato per 12 settimane
La valutazione della risposta dei tumori a cellule germinali è misurata dalla variazione delle dimensioni delle masse tumorali misurabili in combinazione con le variazioni dei marcatori tumorali sierici dopo il trattamento chemioterapico.
Al termine del trattamento chemioterapico, trattamento programmato per 12 settimane
Valutazione finale della risposta
Lasso di tempo: A 6 mesi
La valutazione della risposta dei tumori delle cellule germinali è misurata dai cambiamenti nei marcatori tumorali sierici e dall'imaging a 6 mesi dalla randomizzazione, o dopo qualsiasi resezione chirurgica post-chemioterapia o altro intervento, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo.
A 6 mesi
Eventi avversi (peggior grado secondo NCI CTCAE v4.03)
Lasso di tempo: Dall'inizio della chemioterapia fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, in media 4 mesi
L'intensità degli eventi avversi sarà valutata utilizzando i criteri di terminologia comune NCI per gli eventi avversi versione 4 (NCI CTCAE v4.03)
Dall'inizio della chemioterapia fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, in media 4 mesi
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del follow-up di 18 mesi
Le misure HR-QoL includeranno il questionario di base EORTC sulla qualità della vita (QLQ-C30), un questionario specifico per il cancro di 30 voci che è ben convalidato e disponibile in molte lingue.
Dalla data di randomizzazione fino alla data del follow-up di 18 mesi
Qualità della vita correlata alla salute per il cancro ai testicoli
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del follow-up di 18 mesi
Modulo EORTC sulla qualità della vita per il cancro ai testicoli (QLQ-TC26), una misura specifica per la malattia con 26 elementi su sintomi fisici, funzionamento sessuale e problemi emotivi.
Dalla data di randomizzazione fino alla data del follow-up di 18 mesi
Preferenza terapeutica
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del follow-up di 18 mesi
Verrà utilizzata una domanda sulle preferenze specifiche dello studio per determinare se i partecipanti pensano che preferirebbero essere trattati con BEP accelerato o BEP standard, supponendo che fossero ugualmente efficaci.
Dalla data di randomizzazione fino alla data del follow-up di 18 mesi
Intensità della dose erogata della chemioterapia (relativa al BEP standard)
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento chemioterapico fino alla data di fine della chemioterapia, una media di 12 settimane
Verrà valutata l'intensità della dose somministrata di cisplatino, etoposide e bleomicina.
Dalla data di inizio del trattamento chemioterapico fino alla data di fine della chemioterapia, una media di 12 settimane
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a 5 anni
La sopravvivenza globale è misurata dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo follow-up noto in vita.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o alla data del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutata fino a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indagini esplorative sui biomarcatori
Lasso di tempo: Linea di base
Le associazioni tra biomarcatori e sopravvivenza saranno valutate in futuro.
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Sydney

Collaboratori

Dana-Farber Cancer Institute
University of Southern California
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Children's Oncology Group
Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Cancer Trials Ireland

Investigatori

  • Cattedra di studio: Peter Grimison, Chris O'Brien Lifehouse

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2014

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 ottobre 2015

Primo Inserito (Stimato)

21 ottobre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ANZUP1302
  • ACTRN12613000496718 (Identificatore di registro: Australian New Zealand Clinical Trials Registry)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore a cellule germinali

Prove cliniche su Bleomicina (nome attivo: Bleomicina solfato)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi