Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Akcelerovaná vs. standardní chemoterapie BEP pro pacienty se středně rizikovými a nízkorizikovými metastatickými nádory ze zárodečných buněk (P3BEP)

11. června 2025 aktualizováno: University of Sydney

Akcelerovaná BEP fáze 3: Randomizovaná zkouška fáze 3 zrychlené versus standardní chemoterapie BEP pro pacienty se středně rizikovými a nízkorizikovými metastatickými nádory ze zárodečných buněk

Účelem této studie je zjistit, zda je akcelerovaná chemoterapie BEP účinnější než standardní chemoterapie BEP u mužů se středním a nízkým rizikem metastatických nádorů ze zárodečných buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bleomycin, etoposid, cisplatina (BEP) podávané 3x 4x týdně zůstávají standardní chemoterapií 1. linie u středně a nízkorizikových metastatických germbuněk tumorů (GCT). Míra vyléčení je více než 90 % u nemocí s dobrým rizikem, 85 % se středním rizikem a asi 70 % u nemocí s nízkým rizikem. Předchozí strategie ke zlepšení chemoterapie první linie nedokázaly zlepšit míru vyléčení a byly toxičtější než BEP. Pro pacienty se středním a nízkým rizikem jsou zapotřebí nové strategie. BEP se urychluje cyklováním cisplatiny a etoposidu 2krát týdně místo 3krát týdně. Australská a novozélandská skupina testů urogenitálního a prostatického karcinomu (ANZUP) provádí studii srovnávající zrychlený BEP se standardním BEP. Cílem této studie je zjistit, zda je akcelerovaná BEP lepší než standardní BEP jako chemoterapie první linie u středně a nízkorizikových metastatických GCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

500

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

7 let až 41 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 11 let a ≤ 45 let v den randomizace
  2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený tumor ze zárodečných buněk (non-seminom nebo seminom); nebo Výjimečně zvýšené nádorové markery (AFP ≥ 1000 ng/ml a/nebo HCG ≥ 5000 IU/L) bez histologického nebo cytologického potvrzení ve vzácném případě, kdy vzor metastáz odpovídá GCT, vysoká nádorová zátěž a potřeba urgentně zahájit léčbu
  3. Primární vznikající ve varlatech, vaječnících, retroperitoneu nebo mediastinu
  4. Metastatické onemocnění nebo netestikulární primární
  5. Střední nebo špatná prognóza, jak je definována klasifikací IGCCC3 (modifikovaná různými kritérii LDH pro neseminom se středním rizikem a zahrnutím primárních ovarií). (Další informace viz protokol).
  6. Přiměřená funkce kostní dřeně s ANC ≥1,0 ​​x 10^9/l, počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l
  7. Adekvátní jaterní funkce, kde bilirubin musí být ≤ 1,5 x ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kde bilirubin musí být ≤ 2,0 x ULN; ALT a AST musí být ≤ 2,5 x ULN, kromě případů, kdy je zvýšení způsobeno jaterními metastázami, v takovém případě musí být ALT a AST ≤ 5 x ULN
  8. Adekvátní renální funkce s odhadovanou clearance kreatininu ≥60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce, pokud není vypočtena jako < 60 ml/min nebo hraniční, v takovém případě by měla být GFR formálně měřena, např. s EDTA skenem
  9. Stav výkonu ECOG 0, 1, 2 nebo 3
  10. Studovaná léčba plánovaná a schopná začít do 14 dnů od randomizace.
  11. Ochotný a schopný splnit všechny požadavky studie, včetně léčby, načasování a povahy požadovaných hodnocení
  12. Schopnost poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Jiná primární malignita (KROMĚ adekvátně léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže, tumoru ze zárodečných buněk nebo jiného zhoubného nádoru léčeného alespoň před 5 lety bez známek recidivy)

  2. Předchozí chemoterapie nebo radioterapie, kromě případů, kdy pacient má čistý seminom relabující po adjuvantní radioterapii nebo adjuvantní chemoterapii s 1-2 dávkami karboplatiny v monoterapii nebo pokud pacient nemá seminom a má špatnou prognózu podle kritérií IGCCC ve vzácném případě, kdy nízkodávková indukční chemoterapie se podává před registrací, protože pacient není dostatečně fit, aby mohl podstoupit protokolární chemoterapii (např. selhání orgánů, obstrukce duté žíly, velká zátěž nemocí). V těchto případech přijatelné režimy zahrnují cisplatinu 20 mg/m^2 dny 1-2 a etoposid 100 mg/m^2 dny 1-2; AUC karboplatiny 3 dny 1-2 a etoposid 100 mg/m^2 dny 1-2; nebo baby-BOP. Pacienti musí v době registrace splňovat všechna ostatní kritéria pro zařazení a vyloučení.

    Účastníci, kteří potřebují naléhavě zahájit léčbu před dokončením základního vyšetření specifického pro studii, mohou navíc zahájit studijní chemoterapii před registrací a randomizací. Tito pacienti musí být před registrací prodiskutováni s koordinačním centrem a musí být zaregistrováni do 10 dnů od zahájení studijní chemoterapie.

  3. Významné srdeční onemocnění vedoucí k neschopnosti tolerovat hydrataci IV tekutinou pro cisplatinu
  4. Významné komorbidní respirační onemocnění, které kontraindikuje použití bleomycinu
  5. Periferní neuropatie ≥ 2. stupně nebo klinicky významná senzorineurální ztráta sluchu nebo tinnitus
  6. Souběžné onemocnění, včetně závažné infekce, která může ohrozit schopnost účastníka podstoupit procedury uvedené v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností
  7. Nedostatečná antikoncepce. Muži musí během chemoterapie a jeden rok po ukončení chemoterapie používat 2 účinné metody antikoncepce, včetně používání kondomu.
  8. Známá alergie nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
  9. Přítomnost jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by podle názoru zkoušejícího bránil dodržování protokolu studie a plánu sledování, včetně závislosti na alkoholu nebo zneužívání drog

Výše uvedená kritéria pro zařazení a vyloučení budou platit pro fázi 1 (n=150) a fázi 2 (n=500 včetně fáze 1) studie. Všechna pracoviště se budou účastnit obou fází studie s výjimkou dětské onkologické skupiny, která se bude účastnit pouze 1. fáze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní rameno - Standardní BEP

Účastníci ve věku 16 let nebo starší obdrží 4 cykly standardního BEP takto:

  • Bleomycin 30 000 IU IV týdně ve 3 dávkách
  • Etoposid 100 mg/m2 IV v den 1-5
  • Cisplatina 20 mg/m2 IV v den 1-5
  • Pegylovaný G-CSF 6 mg SCI v den 6

Pacienti mladší 16 let a vážící ≥ 45 kg dostanou:

  • Bleomycin *15 000 - 30 000 IU IV týdně ve 3 dávkách
  • Etoposid 100 mg/m2 IV v den 1-5
  • Cisplatina 20 mg/m2 IV v den 1-5
  • Pegylovaný G-CSF 6 mg SCI v den 6

Pacienti

  • Bleomycin *15 000 - 30 000 IU IV týdně ve 3 dávkách
  • Etoposid 100 mg/m2 IV v den 1-5
  • Cisplatina 20 mg/m2 IV v den 1-5

  • Filgrastim 10 mcg/kg/den 6. den, dokud absolutní počet neutrofilů po nadiru ≥1 x10^9/l

    • O dávce bleomycinu rozhoduje ošetřující lékař na základě tělesného povrchu pacienta.

Každý cyklus trvá 3 týdny (21 dní).

Plánovaná celková délka léčby je 12 týdnů.
Lék: Bleomycin (aktivní název: Bleomycin sulfát)

Standardní rameno: Bleomycin 30 000 mezinárodních jednotek IV týdně pro 3 dávky (např. dny 1, 8 a 15 nebo dny 2, 9 a 16 21denního cyklu) pro 4 cykly.

Akcelerované rameno: Bleomycin 30 000 mezinárodních jednotek IV týdně ve 2 dávkách (např. dny 1 a 8 nebo dny 2 a 9 14denního cyklu) pro 4 cykly. Následuje Bleomycin 30 000 mezinárodních jednotek IV týdně ve 4 dávkách.

Ostatní jména:
  • Blenamax (Aspen)
  • DBL Bleomycin Sulphate (Willow Pharmaceuticals Pty Limited)
  • Bleo prášek pro injekci (Hospira)
Lék: Etoposid

Standardní rameno: Etoposid 100 mg/m2 IV 1., 2., 3., 4., 5. den 21denního cyklu po 4 cykly.

Akcelerované rameno: 100 mg/m2 IV v 1., 2., 3., 4., 5. den 14denního cyklu po 4 cykly.

Ostatní jména:
  • DBL Etoposid Injection (Hospira)
  • Etopophos (Bristol-Myers Squibb)
  • Etoposid (Pfizer)
  • Etoposid Ebewe (Sandoz)
Lék: Cisplatina

Standardní rameno: Cisplatina 20 mg/m2 IV 1., 2., 3., 4., 5. den 21denního cyklu po 4 cykly.

Akcelerované rameno: Cisplatina 20 mg/m2 IV v 1., 2., 3., 4., 5. den 14denního cyklu po 4 cykly.

Ostatní jména:
  • Cisplatin Ebewe (Sandoz)
  • Injekce cisplatiny (Pfizer)
  • DBL Cisplatin Injection (Hospira)
Lék: Pegylovaný G-CSF (Pegfilgrastim)
Standardní rameno: 6 mg SCI v den 6 21denního cyklu po 4 cykly. Akcelerované rameno: 6 mg SCI v den 6 14denního cyklu po 4 cykly.
Ostatní jména:
  • Neulasta stříkačka s automatickým chráničem jehly (Amgen)
Lék: Filgrastim

Standardní rameno: 10 mcg/kg/den v den 6, dokud absolutní počet neutrofilů po nadiru ≥ 1,0 x 10^9/l, 21denního cyklu po 4 cykly.

Akcelerované rameno: 10 mcg/kg/den 6. den, dokud absolutní počet neutrofilů po nadiru ≥ 1,0 x 10^9/l, ve 14denním cyklu po 4 cykly.

Ostatní jména:
  • Neupogen (Amgen)
  • Nivestim (Hospira)
  • Tevagrastim (Teva Pharma Australia Pty Ltd)
  • Zarzio (Sandoz)
Experimentální: Experimentální rameno - Zrychlené BEP

Účastníci ve věku 16 let nebo starší obdrží 4 cykly Accelerated BEP takto:

  • Bleomycin 30 000 IU IV týdně pro 2 dávky
  • Etoposid 100 mg/m2 IV v den 1-5
  • Cisplatina 20 mg/m2 IV v den 1-5
  • Pegylovaný G-CSF 6 mg SCI v den 6

Pacienti

  • Bleomycin *15 000 - 30 000 IU IV týdně pro 2 dávky
  • Etoposid 100 mg/m2 IV v den 1-5
  • Cisplatina 20 mg/m2 IV v den 1-5
  • Pegylovaný G-CSF 6 mg SCI v den 6

Pacienti

  • Bleomycin *15 000 - 30 000 IU IV týdně pro 2 dávky
  • Etoposid 100 mg/m2 IV v den 1-5
  • Cisplatina 20 mg/m2 IV v den 1-5
  • Filgrastim 10 mcg/kg/den 6. den, dokud ANC ≥1 x 10^9/l

Každý cyklus trvá 2 týdny (14 dní)

Po cyklech 4xBEP dostanou pacienti další bleomycin následovně:

- Bleomycin *15 000 - 30 000 IU IV týdně pro 4 dávky

* O dávce bleomycinu rozhoduje ošetřující lékař na základě BSA pacienta.

Plánovaná celková doba trvání je 12 týdnů.
Lék: Bleomycin (aktivní název: Bleomycin sulfát)

Standardní rameno: Bleomycin 30 000 mezinárodních jednotek IV týdně pro 3 dávky (např. dny 1, 8 a 15 nebo dny 2, 9 a 16 21denního cyklu) pro 4 cykly.

Akcelerované rameno: Bleomycin 30 000 mezinárodních jednotek IV týdně ve 2 dávkách (např. dny 1 a 8 nebo dny 2 a 9 14denního cyklu) pro 4 cykly. Následuje Bleomycin 30 000 mezinárodních jednotek IV týdně ve 4 dávkách.

Ostatní jména:
  • Blenamax (Aspen)
  • DBL Bleomycin Sulphate (Willow Pharmaceuticals Pty Limited)
  • Bleo prášek pro injekci (Hospira)
Lék: Etoposid

Standardní rameno: Etoposid 100 mg/m2 IV 1., 2., 3., 4., 5. den 21denního cyklu po 4 cykly.

Akcelerované rameno: 100 mg/m2 IV v 1., 2., 3., 4., 5. den 14denního cyklu po 4 cykly.

Ostatní jména:
  • DBL Etoposid Injection (Hospira)
  • Etopophos (Bristol-Myers Squibb)
  • Etoposid (Pfizer)
  • Etoposid Ebewe (Sandoz)
Lék: Cisplatina

Standardní rameno: Cisplatina 20 mg/m2 IV 1., 2., 3., 4., 5. den 21denního cyklu po 4 cykly.

Akcelerované rameno: Cisplatina 20 mg/m2 IV v 1., 2., 3., 4., 5. den 14denního cyklu po 4 cykly.

Ostatní jména:
  • Cisplatin Ebewe (Sandoz)
  • Injekce cisplatiny (Pfizer)
  • DBL Cisplatin Injection (Hospira)
Lék: Pegylovaný G-CSF (Pegfilgrastim)
Standardní rameno: 6 mg SCI v den 6 21denního cyklu po 4 cykly. Akcelerované rameno: 6 mg SCI v den 6 14denního cyklu po 4 cykly.
Ostatní jména:
  • Neulasta stříkačka s automatickým chráničem jehly (Amgen)
Lék: Filgrastim

Standardní rameno: 10 mcg/kg/den v den 6, dokud absolutní počet neutrofilů po nadiru ≥ 1,0 x 10^9/l, 21denního cyklu po 4 cykly.

Akcelerované rameno: 10 mcg/kg/den 6. den, dokud absolutní počet neutrofilů po nadiru ≥ 1,0 x 10^9/l, ve 14denním cyklu po 4 cykly.

Ostatní jména:
  • Neupogen (Amgen)
  • Nivestim (Hospira)
  • Tevagrastim (Teva Pharma Australia Pty Ltd)
  • Zarzio (Sandoz)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (progrese onemocnění nebo smrt)
Časové okno: Od randomizace až po progresi onemocnění nebo datum úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let
PFS se měří od data randomizace do splnění kritérií pro progresi onemocnění (jak je definováno v protokolu) nebo úmrtí. Účastníci, u kterých nebude pozorován postup nebo smrt, budou k datu poslední kontroly cenzurováni
Od randomizace až po progresi onemocnění nebo datum úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počáteční hodnocení reakce
Časové okno: Na konci chemoterapie je léčba plánována na 12 týdnů
Hodnocení odpovědi nádorů ze zárodečných buněk se měří změnou velikosti měřitelných nádorových hmot v kombinaci se změnami sérových nádorových markerů po chemoterapeutické léčbě.
Na konci chemoterapie je léčba plánována na 12 týdnů
Závěrečné hodnocení odezvy
Časové okno: V 6 měsících
Hodnocení odpovědi nádorů ze zárodečných buněk se měří změnami sérových nádorových markerů a zobrazením po 6 měsících od randomizace nebo po jakékoli chirurgické resekci po chemoterapii nebo jiném zákroku, podle toho, co nastane jako poslední.
V 6 měsících
Nežádoucí účinky (nejhorší stupeň podle NCI CTCAE v4.03)
Časové okno: Od zahájení chemoterapie do 30 dnů po poslední dávce, v průměru 4 měsíce
Intenzita nežádoucích příhod bude posouzena pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4 (NCI CTCAE v4.03)
Od zahájení chemoterapie do 30 dnů po poslední dávce, v průměru 4 měsíce
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Od data randomizace do data 18měsíčního sledování
Měření HR-QoL bude zahrnovat základní dotazník kvality života EORTC (QLQ-C30), 30-položkový dotazník specifický pro rakovinu, který je dobře ověřený a dostupný v mnoha jazycích.
Od data randomizace do data 18měsíčního sledování
Kvalita života související se zdravím pro rakovinu varlat
Časové okno: Od data randomizace do data 18měsíčního sledování
Modul kvality života EORTC pro rakovinu varlat (QLQ-TC26), opatření specifické pro onemocnění s 26 položkami o fyzických symptomech, sexuálním fungování a emočních problémech.
Od data randomizace do data 18měsíčního sledování
Preference léčby
Časové okno: Od data randomizace do data 18měsíčního sledování
K určení, zda si účastníci myslí, že by raději byli léčeni zrychleným BEP nebo standardním BEP, se za předpokladu, že byly stejně účinné, použije otázka preferencí specifická pro studii.
Od data randomizace do data 18měsíčního sledování
Intenzita podávané dávky chemoterapie (ve srovnání se standardní BEP)
Časové okno: Od data zahájení chemoterapie do data ukončení chemoterapie, v průměru 12 týdnů
Bude hodnocena intenzita podané dávky cisplatiny, etoposidu a bleomycinu.
Od data zahájení chemoterapie do data ukončení chemoterapie, v průměru 12 týdnů
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace až po progresi onemocnění nebo datum úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let
Celkové přežití se měří od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny nebo do data posledního známého sledování naživu.
Od randomizace až po progresi onemocnění nebo datum úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumné výzkumy biomarkerů
Časové okno: Základní linie
Asociace mezi biomarkery a přežitím budou hodnoceny v budoucnu.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Sydney

Spolupracovníci

Dana-Farber Cancer Institute
University of Southern California
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Children's Oncology Group
Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Cancer Trials Ireland

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Peter Grimison, Chris O'Brien Lifehouse

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2014

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. října 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ANZUP1302
  • ACTRN12613000496718 (Identifikátor registru: Australian New Zealand Clinical Trials Registry)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nádor ze zárodečných buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit