Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Accelererad vs standard BEP-kemoterapi för patienter med medel- och lågrisk-metastaserande könscellstumörer (P3BEP)

25 november 2021 uppdaterad av: University of Sydney

Fas 3 Accelerated BEP: En randomiserad Fas 3-studie av accelererad kontra standard BEP-kemoterapi för patienter med medel- och lågrisk metastaserande könscellstumörer

Syftet med denna studie är att avgöra om accelererad BEP-kemoterapi är mer effektiv än standard BEP-kemoterapi hos män med mellanliggande och lågrisk metastaserande könscellstumörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bleomycin, etoposid, cisplatin (BEP) administrerat 3 veckor x 4 förblir standard 1:a linjens kemoterapi för medel- och lågrisk metastaserande könscellstumörer (GCT). Botningsfrekvensen är över 90 % för sjukdomar med god risk, 85 % med medelrisk och cirka 70 % för sjukdomar med låg risk. Tidigare strategier för att förbättra första linjens kemoterapi har misslyckats med att förbättra botningsfrekvensen och var mer toxiska än BEP. Nya strategier behövs för patienter med medelhög och lågrisksjukdom. BEP accelereras genom att cykla Cisplatin och etoposid 2 veckor istället för 3 veckor. Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group (ANZUP) genomför ett försök som jämför accelererad BEP med standard BEP. Syftet med denna studie är att avgöra om accelererad BEP är överlägsen standard BEP som första linjens kemoterapi för metastaserande GCT med mellan- och lågrisk.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

500

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

9 år till 43 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 11 år och ≤ 45 år vid randomiseringsdatum
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad könscellstumör (icke-seminom eller seminom); eller Exceptionellt förhöjda tumörmarkörer (AFP ≥ 1 000 ng/ml och/eller HCG ≥ 5 000 IE/L) utan histologisk eller cytologisk bekräftelse i det sällsynta fallet där mönster av metastaser överensstämmer med GCT, hög tumörbörda och ett akut behov av att påbörja behandlingen
  3. Primärt uppstår i testiklar, äggstockar, retroperitoneum eller mediastinum
  4. Metastaserande sjukdom eller icke-testikulär primär
  5. Mellanliggande eller dålig prognos enligt definitionen av IGCCC-klassificering3 (modifierad med olika LDH-kriterier för icke-seminom med mellanrisk och inkludering av ovarieprimärer). (Se protokoll för mer information).
  6. Tillräcklig benmärgsfunktion med ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L, trombocytantal ≥100 x 10^9/L
  7. Adekvat leverfunktion där bilirubin måste vara ≤1,5 ​​x ULN, förutom deltagare med Gilberts syndrom där bilirubin måste vara ≤2,0 x ULN; ALAT och ASAT måste vara ≤2,5 x ULN, förutom om förhöjningarna beror på levermetastaser, i vilket fall ALAT och ASAT måste vara ≤ 5 x ULN
  8. Adekvat njurfunktion med uppskattat kreatininclearance på ≥60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel, såvida den inte beräknas vara < 60 ml/min eller borderline i vilket fall GFR formellt bör mätas, t.ex. med EDTA-skanning
  9. ECOG-prestandastatus för 0, 1, 2 eller 3
  10. Studiebehandling både planerad och kan påbörjas inom 14 dagar efter randomisering.
  11. Villig och kapabel att uppfylla alla studiekrav, inklusive behandling, tidpunkt och arten av nödvändiga bedömningar
  12. Kan ge undertecknat, skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Annan primär malignitet (FÖRUTOM adekvat behandlad icke-melanomatös hudkarcinom, könscellstumör eller annan malignitet som behandlats minst 5 år tidigare utan tecken på återfall)

  2. Tidigare kemoterapi eller strålbehandling, utom om patienten har rent seminom som återfaller efter adjuvant strålbehandling eller adjuvant kemoterapi med 1-2 doser av enstaka medel karboplatin eller om patienten har icke-seminom och dålig prognos enligt IGCCC-kriterier i det sällsynta fallet då lågdos induktionskemoterapi ges före registrering eftersom patienten inte är tillräckligt vältränad för att få kemoterapi enligt protokoll (t. organsvikt, vena cava obstruktion, överväldigande sjukdomsbörda). I dessa fall inkluderar acceptabla kurer cisplatin 20 mg/m^2 dagar 1-2 och etoposid 100 mg/m^2 dagar 1-2; karboplatin AUC 3 dagar 1-2 och etoposid 100 mg/m^2 dagar 1-2; eller baby-BOP. Patienter måste uppfylla alla andra inklusions- och uteslutningskriterier vid tidpunkten för registreringen.

    Dessutom kan deltagare som behöver börja terapi snarast innan de slutför studiespecifika baslinjeundersökningar påbörja studiekemoterapi före registrering och randomisering. Sådana patienter måste diskuteras med det koordinerande centret före registreringen och måste registreras inom 10 dagar efter det att studiekemoterapin påbörjats.

  3. Betydande hjärtsjukdom som resulterar i oförmåga att tolerera IV vätskehydrering för cisplatin
  4. Betydande komorbid luftvägssjukdom som kontraindicerar användningen av bleomycin
  5. Perifer neuropati ≥ grad 2 eller kliniskt signifikant sensorineural hörselnedsättning eller tinnitus
  6. Samtidig sjukdom, inklusive allvarlig infektion som kan äventyra deltagarens förmåga att med rimlig säkerhet genomgå de procedurer som beskrivs i detta protokoll
  7. Otillräckligt preventivmedel. Män måste använda två effektiva preventivmetoder, inklusive användning av kondom, under kemoterapi och i ett år efter avslutad kemoterapi.
  8. Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen
  9. Förekomst av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle hindra efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat, inklusive alkoholberoende eller drogmissbruk

Ovanstående inklusions- och uteslutningskriterier kommer att gälla för steg 1 (n=150) och steg 2 (n=500 inklusive steg 1) av studien. Alla platser kommer att delta i båda stadierna av studien med undantag för barnonkologigruppen som endast kommer att delta i steg 1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standardarm - Standard BEP

Deltagare 16 år eller äldre kommer att få 4 cykler av Standard BEP enligt följande:

  • Bleomycin 30 000 IE IV varje vecka i 3 doser
  • Etoposid 100 mg/m2 IV på dag 1 - 5
  • Cisplatin 20 mg/m2 IV på dag 1 - 5
  • Pegylerad G-CSF 6 mg SCI på dag 6

Patienter < 16 år och väger ≥ 45 kg kommer att få:

  • Bleomycin *15 000 - 30 000 IE IV per vecka för 3 doser
  • Etoposid 100 mg/m2 IV på dag 1 - 5
  • Cisplatin 20 mg/m2 IV på dag 1 - 5
  • Pegylerad G-CSF 6 mg SCI på dag 6

Patienter

  • Bleomycin *15 000 - 30 000 IE IV per vecka för 3 doser
  • Etoposid 100 mg/m2 IV på dag 1 - 5
  • Cisplatin 20 mg/m2 IV på dag 1 - 5

  • Filgrastim 10mcg/kg/dag på dag 6, till post-nadir absolut neutrofilantal ≥1 x10^9/L

    • Dosen av bleomycin bestäms av den behandlande läkaren och baseras på patientens kroppsyta.

Varje cykel är 3 veckor (21 dagar).

Den planerade totala behandlingen är 12 veckor.
Läkemedel: Bleomycin (aktivt namn: Bleomycin Sulfate)

Standardarm: Bleomycin 30 000 internationella enheter IV varje vecka för 3 doser (t.ex. dag 1, 8 och 15 eller dag 2, 9 och 16 i en 21-dagarscykel) i 4 cykler.

Accelerated Arm: Bleomycin 30 000 internationella enheter IV varje vecka för 2 doser (t.ex. dag 1 och 8 eller dag 2 och 9 i en 14-dagarscykel) i 4 cykler. Följt av Bleomycin 30 000 internationella enheter IV varje vecka i 4 doser.

Andra namn:
  • Blenamax (Aspen)
  • DBL Bleomycin Sulphate (Willow Pharmaceuticals Pty Limited)
  • Bleo pulver för injektion (Hospira)
Läkemedel: Etoposid

Standardarm: Etoposid 100 mg/m2 IV på dagarna 1, 2, 3, 4, 5 i en 21-dagarscykel under 4 cykler.

Accelererad arm: 100 mg/m2 IV på dagarna 1, 2, 3, 4, 5 i en 14-dagarscykel under 4 cykler.

Andra namn:
  • DBL Etoposid Injection (Hospira)
  • Etopophos (Bristol-Myers Squibb)
  • Etoposid (Pfizer)
  • Etoposide Ebewe (Sandoz)
Läkemedel: Cisplatin

Standardarm: Cisplatin 20 mg/m2 IV på dagarna 1, 2, 3, 4, 5 i en 21-dagarscykel under 4 cykler.

Accelererad arm: Cisplatin 20 mg/m2 IV på dagarna 1, 2, 3, 4, 5 i en 14-dagarscykel under 4 cykler.

Andra namn:
  • Cisplatin Ebewe (Sandoz)
  • Cisplatininjektion (Pfizer)
  • DBL Cisplatin Injection (Hospira)
Läkemedel: Pegylerad G-CSF (Pegfilgrastim)
Standardarm: 6 mg SCI på dag 6 i en 21-dagars cykel under 4 cykler. Accelerated Arm: 6 mg SCI på dag 6 i en 14-dagarscykel i 4 cykler.
Andra namn:
  • Neulasta spruta med automatisk nålskydd (Amgen)
Läkemedel: Filgrastim

Standardarm: 10 mcg/kg/dag på dag 6, till post-nadir absolut neutrofilantal ≥ 1,0 x 10^9/L, av en 21-dagars cykel under 4 cykler.

Accelererad arm: 10 mcg/kg/dag på dag 6, till post-nadir absolut neutrofilantal ≥ 1,0 x 10^9/L, av en 14-dagars cykel under 4 cykler.

Andra namn:
  • Neupogen (Amgen)
  • Nivestim (Hospira)
  • Tevagrastim (Teva Pharma Australia Pty Ltd)
  • Zarzio (Sandoz)
Experimentell: Experimentell arm - Accelererad BEP

Deltagare 16 år eller äldre kommer att få 4 cykler av Accelerated BEP enligt följande:

  • Bleomycin 30 000 IE IV varje vecka för 2 doser
  • Etoposid 100 mg/m2 IV på dag 1 - 5
  • Cisplatin 20 mg/m2 IV på dag 1-5
  • Pegylerad G-CSF 6 mg SCI på dag 6

Patienter

  • Bleomycin *15 000 - 30 000 IE IV varje vecka för 2 doser
  • Etoposid 100 mg/m2 IV på dag 1 - 5
  • Cisplatin 20 mg/m2 IV på dag 1 - 5
  • Pegylerad G-CSF 6 mg SCI på dag 6

Patienter

  • Bleomycin *15 000 - 30 000 IE IV varje vecka för 2 doser
  • Etoposid 100 mg/m2 IV på dag 1 - 5
  • Cisplatin 20 mg/m2 IV på dag 1 - 5
  • Filgrastim 10 mcg/kg/dag på dag 6, tills ANC ≥1 x10^9/L

Varje cykel är 2 veckor (14 dagar)

Efter 4xBEP-cykler kommer patienter att få ytterligare bleomycin enligt följande:

- Bleomycin *15 000 - 30 000 IE IV varje vecka för 4 doser

* Dosen av bleomycin bestäms av den behandlande läkaren och baseras på patientens BSA.

Den planerade totala varaktigheten är 12 veckor.
Läkemedel: Bleomycin (aktivt namn: Bleomycin Sulfate)

Standardarm: Bleomycin 30 000 internationella enheter IV varje vecka för 3 doser (t.ex. dag 1, 8 och 15 eller dag 2, 9 och 16 i en 21-dagarscykel) i 4 cykler.

Accelerated Arm: Bleomycin 30 000 internationella enheter IV varje vecka för 2 doser (t.ex. dag 1 och 8 eller dag 2 och 9 i en 14-dagarscykel) i 4 cykler. Följt av Bleomycin 30 000 internationella enheter IV varje vecka i 4 doser.

Andra namn:
  • Blenamax (Aspen)
  • DBL Bleomycin Sulphate (Willow Pharmaceuticals Pty Limited)
  • Bleo pulver för injektion (Hospira)
Läkemedel: Etoposid

Standardarm: Etoposid 100 mg/m2 IV på dagarna 1, 2, 3, 4, 5 i en 21-dagarscykel under 4 cykler.

Accelererad arm: 100 mg/m2 IV på dagarna 1, 2, 3, 4, 5 i en 14-dagarscykel under 4 cykler.

Andra namn:
  • DBL Etoposid Injection (Hospira)
  • Etopophos (Bristol-Myers Squibb)
  • Etoposid (Pfizer)
  • Etoposide Ebewe (Sandoz)
Läkemedel: Cisplatin

Standardarm: Cisplatin 20 mg/m2 IV på dagarna 1, 2, 3, 4, 5 i en 21-dagarscykel under 4 cykler.

Accelererad arm: Cisplatin 20 mg/m2 IV på dagarna 1, 2, 3, 4, 5 i en 14-dagarscykel under 4 cykler.

Andra namn:
  • Cisplatin Ebewe (Sandoz)
  • Cisplatininjektion (Pfizer)
  • DBL Cisplatin Injection (Hospira)
Läkemedel: Pegylerad G-CSF (Pegfilgrastim)
Standardarm: 6 mg SCI på dag 6 i en 21-dagars cykel under 4 cykler. Accelerated Arm: 6 mg SCI på dag 6 i en 14-dagarscykel i 4 cykler.
Andra namn:
  • Neulasta spruta med automatisk nålskydd (Amgen)
Läkemedel: Filgrastim

Standardarm: 10 mcg/kg/dag på dag 6, till post-nadir absolut neutrofilantal ≥ 1,0 x 10^9/L, av en 21-dagars cykel under 4 cykler.

Accelererad arm: 10 mcg/kg/dag på dag 6, till post-nadir absolut neutrofilantal ≥ 1,0 x 10^9/L, av en 14-dagars cykel under 4 cykler.

Andra namn:
  • Neupogen (Amgen)
  • Nivestim (Hospira)
  • Tevagrastim (Teva Pharma Australia Pty Ltd)
  • Zarzio (Sandoz)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (sjukdomsprogression eller död)
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression eller dödsdatum beroende på vilket som kommer först, bedömd upp till 5 år
PFS mäts från datum för randomisering tills kriterierna för sjukdomsprogression uppfylls (enligt definitionen i protokollet) eller dödsfall. Deltagare som inte observeras utvecklas eller dör kommer att censureras vid datumet för senaste uppföljning
Från randomisering till sjukdomsprogression eller dödsdatum beroende på vilket som kommer först, bedömd upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inledande svarsbedömning
Tidsram: Vid slutet av kemoterapibehandlingen planeras behandlingen för 12 veckor
Bedömningen av respons från könscellstumörer mäts genom förändringen i storlek av mätbara tumörmassor i kombination med förändringar i serumtumörmarkörer efter kemoterapibehandling.
Vid slutet av kemoterapibehandlingen planeras behandlingen för 12 veckor
Slutlig svarsbedömning
Tidsram: Vid 6 månader
Bedömningen av responsen hos könscellstumörer mäts genom förändringar i serumtumörmarkörer och avbildning efter 6 månader från randomisering, eller efter någon kirurgisk resektion efter kemoterapi eller annan intervention, beroende på vilket som inträffar senast.
Vid 6 månader
Biverkningar (värsta betyg enligt NCI CTCAE v4.03)
Tidsram: Från start av kemoterapi till 30 dagar efter sista dosen, i genomsnitt 4 månader
Intensiteten av biverkningar kommer att bedömas med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (NCI CTCAE v4.03)
Från start av kemoterapi till 30 dagar efter sista dosen, i genomsnitt 4 månader
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för 18 månaders uppföljning
HR-QoL-mått kommer att inkludera EORTC:s kärnlivskvalitets frågeformulär (QLQ-C30), ett cancerspecifikt frågeformulär med 30 artiklar som är välvaliderat och tillgängligt på många språk.
Från datum för randomisering till datum för 18 månaders uppföljning
Hälsorelaterad livskvalitet för testikelcancer
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för 18 månaders uppföljning
EORTC livskvalitetsmodul för testikelcancer (QLQ-TC26), ett sjukdomsspecifikt mått med 26 punkter om fysiska symtom, sexuell funktion och känslomässiga problem.
Från datum för randomisering till datum för 18 månaders uppföljning
Behandlingspreferens
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för 18 månaders uppföljning
En testspecifik preferensfråga kommer att användas för att avgöra om deltagarna tror att de skulle föredra att bli behandlade med accelererad BEP eller standard BEP, förutsatt att de var lika effektiva.
Från datum för randomisering till datum för 18 månaders uppföljning
Levererad dosintensitet av kemoterapi (relativt till standard BEP)
Tidsram: Från startdatum för kemoterapibehandling till datum för slutdatum för kemoterapi, i genomsnitt 12 veckor
Levererad dosintensitet av cisplatin, etoposid och bleomycin kommer att bedömas.
Från startdatum för kemoterapibehandling till datum för slutdatum för kemoterapi, i genomsnitt 12 veckor
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression eller dödsdatum beroende på vilket som kommer först, bedömd upp till 5 år
Den totala överlevnaden mäts från datumet för randomisering till dödsfall av någon orsak, eller datumet för senast kända uppföljning vid liv.
Från randomisering till sjukdomsprogression eller dödsdatum beroende på vilket som kommer först, bedömd upp till 5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Explorativa biomarkörundersökningar
Tidsram: Baslinje
Samband mellan biomarkörer med överlevnad kommer att bedömas i framtiden.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Sydney

Samarbetspartners

Dana-Farber Cancer Institute
University of Southern California
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Children's Oncology Group
Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group
Cancer Trials Ireland

Utredare

  • Studiestol: Peter Grimison, Chris O'Brien Lifehouse

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 februari 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2015

Första postat (Uppskatta)

21 oktober 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ANZUP1302
  • ACTRN12613000496718 (Registeridentifierare: Australian New Zealand Clinical Trials Registry)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Könscellstumör

Kliniska prövningar på Bleomycin (aktivt namn: Bleomycin Sulfate)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Indonesia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera