Somministrazione preoperatoria di Bevacizumab e Ziv-Aflibercept in soggetti PDR sottoposti a PPV

La grave perdita della vista nei pazienti con retinopatia diabetica proliferativa (PDR) deriva spesso da complicanze legate alla neovascolarizzazione e alla proliferazione fibrovascolare. I pazienti con PDR sono generalmente considerati candidati alla vitrectomia pars plana (PPV) quando si verificano emorragia vitreale non risolta, sviluppo di distacco di retina trazionale (TRD) o proliferazione fibrovascolare estesa. La prognosi visiva è riservata nei pazienti sottoposti a PPV con queste presentazioni avanzate di PDR a causa dell'elevato tasso di complicanze sia intraoperatorie che postoperatorie. Il sanguinamento intraoperatorio può provocare una scarsa visualizzazione durante la PPV che aumenta il tempo totale dell'intervento chirurgico e alla fine porta al fallimento chirurgico, mentre l'emorragia vitreale postoperatoria ricorrente/persistente può verificarsi fino al 75% e ostacolare la riabilitazione visiva e il monitoraggio dell'ulteriore progressione della malattia.

La somministrazione preoperatoria di bevacizumab (Avastin; Genentech, Inc, South San Francisco, California, USA), un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante a lunghezza intera mirato al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), è stata segnalata in studi clinici prospettici per ridurre il tempo complessivo dell'intervento chirurgico , ridurre il tasso di complicanze intraoperatorie e ridurre l'insorgenza di emorragie postoperatorie nei pazienti PDR con neovascolarizzazione attiva e/o proliferazione fibrovascolare estesa sottoposti a PPV. Inoltre, due studi di meta-analisi che esaminano gli studi controllati randomizzati pubblicati supportano l'uso del bevacizumab intravitreale (IVB) come coadiuvante preoperatorio. Sebbene l'IVB sia ampiamente utilizzato come coadiuvante preoperatorio nei pazienti con PDR sottoposti a PPV, sono disponibili pochi dati clinici riguardanti la tempistica ottimale della somministrazione preoperatoria di IVB o la dose più efficace. In questo studio clinico randomizzato, tentiamo di chiarire l'intervallo e la dose più appropriati per la somministrazione di IVB preoperatoria in pazienti con PDR sottoposti a PPV per emorragia vitreale non risolta, TRD o estesa proliferazione fibrovascolare.

Ziv-aflibercept (Zaltrap, Regeneron) è una proteina di fusione ricombinante che agisce come recettore esca solubile e si lega a VEGF-A, VEGF-B e al fattore di crescita placentare, simile ad aflibercept (Eylea, Regeneron, Tarrytown, NY), che è approvato dalla FDA per la somministrazione intravitreale per il trattamento di varie malattie della retina. Alla dose di 1,25 mg/0,05 mL, è stato riportato che ziv-aflibercept tratta in modo sicuro ed efficace la degenerazione maculare neovascolare e l'edema maculare diabetico, con un'efficacia simile a bevacizumab. Attualmente, non ci sono segnalazioni riguardanti l'efficacia della somministrazione preoperatoria di ziv-aflibercept prima della PPV per PDR. In questo studio clinico randomizzato, valutiamo anche l'efficacia di ziv-aflibercept rispetto a bevacizumab e tentiamo di chiarire l'intervallo più appropriato per la somministrazione di ziv-aflibercept preoperatorio in pazienti con PDR sottoposti a PPV per emorragia vitreale non risolta, TRD o estesa proliferazione fibrovascolare.