Preoperativ administrering av Bevacizumab och Ziv-Aflibercept hos PDR-patienter som genomgår PPV

Allvarlig synförlust hos patienter med proliferativ diabetisk retinopati (PDR) beror ofta på komplikationer relaterade till neovaskularisering och fibrovaskulär proliferation. Patienter med PDR anses vanligtvis vara kandidater för pars plana vitrektomi (PPV) när icke-clearing glaskroppsblödning, utveckling av traktionsnäthinneavlossning (TRD) eller omfattande fibrovaskulär proliferation inträffar. Visuell prognos skyddas hos patienter som genomgår PPV med dessa avancerade presentationer av PDR på grund av den höga frekvensen av både intraoperativa och postoperativa komplikationer. Intraoperativ blödning kan resultera i dålig visualisering under PPV som ökar den totala operationstiden och i slutändan leder till kirurgiskt misslyckande, medan återkommande/ihållande postoperativa glaskroppsblödningar kan uppstå så högt som 75 % och hindra synrehabilitering och övervakning av fortsatt sjukdomsprogression.

Preoperativ administrering av bevacizumab (Avastin; Genentech, Inc, South San Francisco, Kalifornien, USA), en fullängds rekombinant humaniserad monoklonal antikropp riktad mot vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF), har rapporterats i prospektiva kliniska prövningar för att minska den totala operationstiden sänka frekvensen av intraoperativa komplikationer och minska förekomsten av postoperativ blödning hos PDR-patienter med aktiv neovaskularisering och/eller omfattande fibrovaskulär proliferation som genomgår PPV. Dessutom stöder två metaanalysstudier som undersöker publicerade randomiserade kontrollerade studier användningen av intravitreal bevacizumab (IVB) som ett preoperativt tillägg. Även om IVB används i stor utsträckning som ett preoperativt tillägg till patienter med PDR som genomgår PPV, finns det få kliniska data tillgängliga angående den optimala tidpunkten för preoperativ IVB-administrering eller den mest effektiva dosen. I denna randomiserade kliniska studie försöker vi belysa det mest lämpliga intervallet och dosen för administrering av preoperativ IVB hos patienter med PDR som genomgår PPV för icke-clearing glaskroppsblödning, TRD eller omfattande fibrovaskulär proliferation.

Ziv-aflibercept (Zaltrap, Regeneron) är ett rekombinant fusionsprotein som fungerar som en löslig lockbetereceptor och binder till VEGF-A, VEGF-B och placenta tillväxtfaktor, liknande aflibercept (Eylea, Regeneron, Tarrytown, NY), som är FDA-godkänd för intravitreal administrering för att behandla olika retinala sjukdomar. Vid dosen 1,25 mg/0,05 mL, ziv-aflibercept har rapporterats för att på ett säkert och effektivt sätt behandla neovaskulär makuladegeneration och diabetiskt makulaödem, liknande effekt som bevacizumab. För närvarande finns det inga rapporter om effektiviteten av preoperativ administrering av ziv-aflibercept före PPV för PDR. I denna randomiserade kliniska prövning utvärderar vi också effektiviteten av ziv-aflibercept till bevacizumab och försöker belysa det lämpligaste intervallet för administrering av preoperativt ziv-aflibercept hos patienter med PDR som genomgår PPV för icke-clearing glaskroppsblödning, TRD eller omfattande fibrovaskulär proliferation.