Digiuno intermittente per la salute metabolica, conta il momento dei pasti?

I tempi di assunzione dei pasti distribuiti durante il ciclo di veglia possono svolgere un ruolo nella regolazione del peso corporeo e nella salute metabolica negli esseri umani. Tuttavia, solo un numero limitato di studi lo ha interrogato sugli esseri umani. L'evidenza epidemiologica mostra che le persone che riferiscono di consumare più del loro apporto energetico giornaliero durante il pasto serale erano più in sovrappeso rispetto a quelle che hanno riferito di aver consumato più del loro apporto energetico prima di pranzo. Allo stesso modo, pranzare alla fine della giornata (dopo le 15:00) era predittivo di una minore perdita di peso durante uno studio di intervento dietetico di 20 settimane e gli individui randomizzati a consumare più calorie a colazione avevano una maggiore perdita di peso rispetto a quelli randomizzati a mangiare più calorie a cena dopo 12 settimane. Nel loro insieme, questi dati suggeriscono che consumare più calorie al mattino può essere utile per la gestione del peso.

Intervento cross-over controllato randomizzato, in cui agli individui magri è stato chiesto di consumare tutte le calorie necessarie per il mantenimento del peso in un periodo di 4 ore dalle 17:00 alle 21:00 o come 3 pasti al giorno per 8 settimane. Seguendo il protocollo TRF, sono state osservate riduzioni significative del peso corporeo e della massa grassa, rispettivamente di 1,4 e 2,1 kg. Il consumo del pasto serale è stato supervisionato all'interno del laboratorio, per garantire che i soggetti consumassero l'intero pasto. Alla luce dell'evidenza che i ratti sono passati da una dieta da sgranocchiare a 1 pasto/die in aumento della gluconeogenesi e del flusso di acidi grassi liberi dai depositi di grasso, gli autori hanno ipotizzato che la maggiore perdita di peso possa essere associata a cambiamenti nel metabolismo. Nonostante questa piccola quantità di perdita di peso, i livelli di glucosio nel sangue a digiuno sono aumentati e il TRF ha portato a una minore tolleranza al glucosio in risposta a un test di tolleranza al glucosio orale (OGTT). Pertanto, il consumo di un unico, abbondante pasto "a cena" è stato dannoso per la salute metabolica, sebbene non siano state notate differenze nell'insulinemia. Non è chiaro se le risposte possano essere state diverse se l'indennità alimentare è stata prescritta a colazione oa pranzo. Solo un altro studio ha eseguito un protocollo TRF controllato randomizzato negli esseri umani. In questo studio, a soggetti maschi sani e magri è stato permesso di mangiare ad libitum per 13 ore al giorno (dalle 6:00 alle 19:00) per 2 settimane. I partecipanti hanno riferito di aver mangiato molto meno nella TRF rispetto alla condizione di controllo e hanno perso -0,4 kg rispetto a un aumento di +0,6 kg nella condizione di controllo. Sebbene si tratti di un cambiamento minore nel peso corporeo, questo modello non è così atipico rispetto ai modelli alimentari moderni, pertanto è giustificata un'ulteriore restrizione dei tempi di alimentazione e la valutazione degli individui obesi in queste condizioni. Gli impatti sulla salute metabolica non sono stati riportati in quello studio.

Diversi studi sugli animali hanno dimostrato che, se alimentati nella fase "sbagliata" (cioè mangiando quando l'animale riposerebbe normalmente) i topi diventano obesi, nonostante un apporto e un dispendio energetico simili, suggerendo che la tempistica dell'assunzione di cibo è importante nel guidare il fenotipo obeso. Inoltre, quando l'apporto energetico ad alto contenuto di grassi è limitato alla fase attiva, gli animali diventano obesi, ma non sviluppano le sequele metaboliche che si osservano quando gli stessi alimenti vengono forniti nella fase inattiva. Negli esseri umani, i lavoratori a turni corrono un rischio maggiore di disturbi metabolici, tra cui obesità e diabete di tipo 2, probabilmente a causa della desincronizzazione dell'orologio. In alternativa, questo può essere il risultato di tempi errati dei pasti. Ad esempio, l'evidenza epidemiologica suggerisce che uno spostamento verso il consumo di più calorie durante la notte è più probabile che si traduca in sovrappeso rispetto a chi fa colazione, mentre mangiare una proporzione maggiore di calorie a cena è associato a un apporto complessivo più elevato e a un aumento rischio di obesità, sindrome metabolica e steatosi epatica non alcolica. Quando 10 adulti sani sono stati sottoposti a una "giornata" di 28 ore durante la quale hanno consumato 4 pasti isocalorici, il conseguente disallineamento circadiano è stato associato ad un aumento della glicemia, anche in presenza di un aumento dell'insulina. Inoltre, in 3 dei soggetti, è stata osservata una risposta glicemica postprandiale che suggerirebbe uno stato pre-diabetico. In queste circostanze, sembra che il consumo di calorie durante la "notte" negli esseri umani possa avere effetti deleteri sulla salute e suggerisce che l'orario dei pasti possa svolgere un ruolo chiave nel mitigare il deterioramento metabolico che si verifica quando il ritmo circadiano viene interrotto. A confondere ulteriormente la questione, tra coloro che saltano la colazione, una maggiore frequenza di consumo (ad es. ≥ 4 pasti al giorno) ha dimostrato di essere associato a un rischio più elevato di diabete di tipo 2, rispetto ai consumatori di colazione che consumavano 1-3 pasti al giorno. Alla luce di queste prove e degli apparenti effetti benefici del TRF sulla salute metabolica, l'importanza del pasto mattutino e la sua sincronizzazione con i ritmi circadiani non è chiara.

Screening (S) - I partecipanti frequenteranno il South Australian Health and Medical Research Institute (SAHMRI) e verrà loro spiegato in dettaglio il protocollo di ricerca. Viene quindi ottenuto il consenso informato a partecipare allo studio, inclusa un'indicazione verbale di aver compreso il protocollo generale dello studio e i requisiti. I partecipanti saranno valutati da un questionario di screening per la dieta, la storia medica e l'esercizio fisico per determinare la loro idoneità in base ai criteri di cui sopra. Vengono quindi eseguiti i controlli clinici di routine (peso, altezza, circonferenza vita, pressione arteriosa). Se i soggetti soddisfano i criteri di ammissibilità, saranno invitati a prendere parte allo studio. I partecipanti avranno una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia e saranno dotati di un monitor continuo del glucosio per una settimana. Durante questo periodo, i partecipanti indosseranno anche un accelerometro e diari dietetici completi per completare una valutazione di base del modello di assunzione dei pasti. I partecipanti verranno quindi assegnati in modo casuale a sottoporsi a uno dei due bracci dello studio (TRF-b e TRF-d) per una settimana ciascuno. Le condizioni sono separate da un periodo di washout di 2 settimane, durante il quale i partecipanti saranno incoraggiati a mantenere il loro normale schema alimentare e livelli di attività fisica.

Test metabolici (D0, D7) durante ogni condizione di studio: i partecipanti arrivano alle 07:00 dopo un digiuno notturno. Il peso e la pressione sanguigna vengono misurati dopo un riposo di 10 minuti da seduti. Una cannula da 20 G viene inserita in una vena antecubitale. Viene prelevato un campione di sangue a digiuno per lipidi, citochine e ormoni glucoregolatori. Il tasso metabolico a riposo e l'ossidazione dei nutrienti di tutto il corpo vengono misurati tramite calorimetria indiretta. Un secondo campione di sangue a digiuno viene prelevato immediatamente prima di un pasto di prova standard alle 08:00 o alle 12:00, a seconda delle condizioni dello studio e lo svuotamento gastrico, la glucoregolazione postprandiale e la risposta dell'ormone intestinale alla rialimentazione saranno testati per 3 ore. Alla prima visita metabolica di ciascuna condizione di studio, i partecipanti saranno dotati del monitor continuo del glucosio (CGM) e seguiranno il protocollo TRF assegnato e le valutazioni mediante CGM continueranno per 7 giorni, prima di tornare per la visita metabolica D7. Verranno presi i registri della dieta e gli accelerometri indossati sulla parte superiore del braccio per ogni periodo durante lo studio.