Intermitterende faste for metabolsk helse, betyr timing av måltid noe?

Tidspunktet for måltidsinntak fordelt over våknesyklusen kan spille en rolle i kroppsvektregulering og metabolsk helse hos mennesker. Imidlertid har bare et begrenset antall studier avhørt dette hos mennesker. Epidemiologiske bevis viser at individer som rapporterer å konsumere mer av sitt daglige energiinntak til kveldsmåltidet var mer overvektige enn de som rapporterte at de spiste mer av energiinntaket sitt før lunsj. På samme måte var det å spise lunsj sent på dagen (etter kl. 15.00) prediktivt for dårligere vekttap i løpet av en 20-ukers diettintervensjonsstudie, og individer randomisert til å innta flere kalorier til frokost hadde større vekttap sammenlignet med de som ble randomisert til å spise flere kalorier kl. middag etter 12 uker. Til sammen antyder disse dataene at inntak av flere kalorier om morgenen kan være fordelaktig for vektkontroll.

Randomisert kontrollert cross-over-intervensjon, der magre individer ble instruert om enten å konsumere alle kaloriene som kreves for vektvedlikehold over en 4-timers periode fra kl. 17.00-21.00, eller som 3 måltider/dag i 8 uker. Signifikante reduksjoner i kroppsvekt og kroppsfettmasse, med henholdsvis 1,4 og 2,1 kg, ble notert når TRF-protokollen ble fulgt. Inntak av kveldsmåltid ble overvåket i laboratoriet for å sikre at forsøkspersonene spiste hele måltidet. I lys av bevis på at rotter byttet fra en bitediett til 1 måltid/dag økt glukoneogenese og fri fettsyrefluks fra fettdepoter, postulerte forfatterne at det større vekttapet kan være assosiert med endringer i metabolisme. Til tross for denne lille mengde vekttap, ble fastende blodsukkernivåer økt, og TRF resulterte i dårligere glukosetoleranse som svar på en oral glukosetoleransetest (OGTT). Dermed var inntak av et enkelt stort "middagsmåltid" skadelig for metabolsk helse, selv om ingen forskjeller i insulinemi ble notert. Det er uklart om svarene kan ha vært forskjellig dersom matpengene ble foreskrevet ved frokost- eller lunsjtider. Bare én annen studie har utført en randomisert kontrollert TRF-protokoll hos mennesker. I denne studien fikk sunne, magre mannlige forsøkspersoner spise ad libitum i 13 timer per dag (06.00-19.00) i 2 uker. Deltakerne rapporterte at de spiste signifikant mindre på TRF sammenlignet med kontrolltilstanden, og gikk ned -0,4 kg sammenlignet med en økning på +0,6 kg i kontrolltilstanden. Selv om dette er en mindre endring i kroppsvekt, er dette mønsteret ikke så atypisk for moderne spisemønstre, og ytterligere begrensning av spisetider og vurdering av overvektige individer under disse forholdene er berettiget. De metabolske helseeffektene ble ikke rapportert i den studien.

Flere studier på dyr har vist at når de fôres i "feil" fase (dvs. spise når dyret normalt ville hvile) blir musene overvektige, til tross for lignende energiinntak og forbruk, noe som tyder på at tidspunktet for matinntaket er viktig for å drive den overvektige fenotypen. Dessuten, når energiinntaket med høyt fett er begrenset til den aktive fasen, blir dyrene overvektige, men utvikler ikke de metabolske følgene som observeres når de samme matene tilføres i den inaktive fasen. Hos mennesker har skiftarbeidere høyere risiko for metabolske forstyrrelser, inkludert fedme og type 2 diabetes, muligens som et resultat av klokkedesynkronisering. Alternativt kan dette være et resultat av feil timing av måltider. For eksempel tyder epidemiologiske bevis på at et skifte mot å innta flere kalorier om natten er mer sannsynlig å føre til overvekt sammenlignet med frokostspisere, mens det å spise en større andel kalorier ved middagsmåltidet er assosiert med et høyere totalinntak og økt risiko for fedme, metabolsk syndrom og ikke-alkoholisk fettleversykdom. Når 10 friske voksne ble utsatt for en 28-timers "dag" der de spiste 4 isokaloriske måltider, var den resulterende circadian feiljusteringen assosiert med økt blodsukker, selv i nærvær av økt insulin. I 3 av forsøkspersonene ble det dessuten observert en postprandial glukoserespons som tyder på en pre-diabetisk tilstand. Under disse omstendighetene ser det ut til at inntak av kalorier om "natten" hos mennesker kan ha skadelige effekter på helsen, og antyder at timing av måltider kan spille en nøkkelrolle i å dempe den metabolske svekkelsen som oppstår når døgnrytmen forstyrres. For ytterligere å forvirre saken, blant frokostskippere, en høyere spisingsfrekvens (dvs. ≥ 4 spiseanledninger per dag) har vist seg å være assosiert med høyere risiko for type 2 diabetes, sammenlignet med frokostspisere som spiste 1-3 måltider per dag. I lys av dette beviset, og de tilsynelatende gunstige effektene av TRF på metabolsk helse, er viktigheten av morgenmåltidet og dets synkronisering med døgnrytmer uklart.

Screening (S) - Deltakerne vil delta på South Australian Health and Medical Research Institute (SAHMRI) og få forskningsprotokollen forklart i detalj. Informert samtykke til å delta i studien, inkludert en verbal indikasjon på at de forstår den generelle studieprotokollen og kravene, innhentes da. Deltakerne vil bli vurdert ved hjelp av et screeningspørreskjema for kosthold, medisinsk og treningshistorie for å bestemme deres kvalifisering i henhold til kriteriene ovenfor. Deretter utføres rutinemessige kliniske kontroller (vekt, høyde, midjeomkrets, blodtrykk). Hvis fagene oppfyller kvalifikasjonskriteriene, vil de bli invitert til å delta i studien. Deltakerne vil ha en dobbeltenergi røntgenabsorpsjonsskanning og være utstyrt med en kontinuerlig glukosemonitor i en uke. I løpet av denne tiden vil deltakerne også ha på seg et akselerometer og komplette diettdagbøker for å fullføre en grunnleggende vurdering av måltidsinntaksmønsteret. Deltakerne vil deretter bli tilfeldig tildelt en av to studiearmer (TRF-b og TRF-d) i en uke hver. Betingelsene er adskilt av en 2-ukers utvaskingsperiode, hvor deltakerne vil bli oppfordret til å opprettholde sitt vanlige kostholdsmønster og fysiske aktivitetsnivå.

Metabolsk testing (D0, D7) under hver studietilstand: Deltakerne ankommer kl. 07.00 etter en faste over natten. Vekt og blodtrykk måles etter en sittende 10 minutters hvile. En 20 G kanyle settes inn i en antecubital vene. En fastende blodprøve tas for lipider, cytokiner og glukoseregulerende hormoner. Hvilemetabolisme og oksidasjon av hele kroppens næringsstoffer måles via indirekte kalorimetri. En andre fastende blodprøve tas rett før et standard testmåltid kl. 0800 eller kl. 12.00, avhengig av studietilstand og magetømming, postprandial glukoseregulering og tarmhormonrespons på ny fôring vil bli testet i 3 timer. Ved det første metabolske besøket av hver studietilstand vil deltakerne bli utstyrt med den kontinuerlige glukosemonitoren (CGM), og følge deres tildelte TRF-protokoll, og vurderinger av CGM vil fortsette i 7 dager før de returnerer til D7 metabolske besøk. Kostholdsregistreringer vil bli tatt og akselerometre bæres på overarmen for hver periode under studien.