Uno studio che valuta la sicurezza della terapia di combinazione VX-152 negli adulti con fibrosi cistica

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, le restrizioni dello studio, i test di laboratorio, le linee guida contraccettive e altre procedure dello studio.
• Peso corporeo ≥35 kg.
• Valore del cloruro nel sudore ≥ 60 mmol/L dai risultati del test ottenuti durante lo screening.

• I soggetti devono avere un genotipo CFTR idoneo:

  • Coorti 1A, 1B, 1C: eterozigote per F508del e mutazione con funzione minima nota o prevista per non rispondere a TEZ e/o IVA.
  • Coorti 2A, 2B: omozigote per F508del.
• I soggetti devono avere un FEV1 ≥40% e ≤90% del normale previsto per età, sesso e altezza alla visita di screening.
• Malattia CF stabile secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Disponibilità a rimanere su un regime terapeutico stabile per la FC fino alla fine pianificata del trattamento o, se applicabile, alla visita di follow-up di sicurezza.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi comorbidità che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al soggetto.
• Storia di cirrosi con ipertensione portale.
• Fattori di rischio per Torsade de Pointes.
• Storia dell'emolisi.
• Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) valutato allo Screening.
• Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi allo screening.
• Un'infezione acuta delle vie respiratorie superiori o inferiori, esacerbazione polmonare o cambiamenti nella terapia per malattie polmonari entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Infezione polmonare con microrganismi associati a un declino più rapido dello stato polmonare.
• Una malattia acuta non correlata alla FC nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Un ECG digitale standard che dimostra QTc >450 msec allo screening.
• Storia di trapianto di organo solido o ematologico.
• Anamnesi o evidenza di cataratta o opacità del cristallino ritenuta clinicamente significativa dall'oftalmologo o dall'optometrista, sulla base dell'esame oftalmologico durante il periodo di screening.
• Storia di abuso di alcol o droghe nell'ultimo anno, inclusi ma non limitati a cannabis, cocaina e oppiacei, come ritenuto dall'investigatore.
• Partecipazione in corso o precedente a uno studio sui farmaci sperimentali con alcune eccezioni.
• Uso del modulatore CFTR disponibile in commercio entro 14 giorni prima dello screening (si applica solo alle coorti 1A, 1B e 1C).
• Donne in gravidanza o in allattamento: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno 1.