Een studie ter evaluatie van de veiligheid van VX-152-combinatietherapie bij volwassenen met cystische fibrose

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, studiebeperkingen, laboratoriumtests, anticonceptierichtlijnen en andere studieprocedures.
• Lichaamsgewicht ≥35 kg.
• Zweetchloridewaarde ≥ 60 mmol/L uit testresultaten verkregen tijdens screening.

• Proefpersonen moeten een in aanmerking komend CFTR-genotype hebben:

  • Cohorten 1A, 1B, 1C: Heterozygoot voor F508del en een minimale functiemutatie waarvan bekend is of voorspeld wordt dat deze niet reageert op TEZ en/of IVA.
  • Cohorten 2A, 2B: homozygoot voor F508del.
• Proefpersonen moeten een FEV1 ≥40% en ≤90% van de voorspelde normaalwaarde hebben voor leeftijd, geslacht en lengte bij het screeningsbezoek.
• Stabiele CF-ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Bereid om een ​​stabiel CF-medicatieregime te blijven volgen tot het geplande einde van de behandeling of, indien van toepassing, het veiligheidsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van enige comorbiditeit die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon.
• Geschiedenis van cirrose met portale hypertensie.
• Risicofactoren voor Torsade de Pointes.
• Geschiedenis van hemolyse.
• Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie vastgesteld bij screening.
• Klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden bij screening.
• Een acute infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, longexacerbatie of veranderingen in de therapie voor longziekte binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Longinfectie met organismen geassocieerd met een snellere achteruitgang van de longstatus.
• Een acute ziekte die niet gerelateerd is aan CF binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een standaard digitaal ECG dat QTc >450 msec aantoont bij screening.
• Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie.
• Voorgeschiedenis of bewijs van cataract of vertroebeling van de lens waarvan door de oogarts of optometrist is vastgesteld dat deze klinisch significant is, op basis van het oogheelkundig onderzoek tijdens de screeningsperiode.
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar, inclusief maar niet beperkt tot cannabis, cocaïne en opiaten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Lopende of eerdere deelname aan een geneesmiddelonderzoek, met bepaalde uitzonderingen.
• Gebruik van in de handel verkrijgbare CFTR-modulator binnen 14 dagen vóór screening (alleen van toepassing op cohorten 1A, 1B en 1C).
• Zwangere of zogende vrouwen: vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en op dag 1.