Studio della iopofosina I 131 (CLR 131) nei tumori maligni selezionati delle cellule B (CLOVER-1) ed espansione fondamentale nella macroglobulinemia di Waldenstrom (CLOVER-WaM)

[TRIFOGLIO-1] Criteri di inclusione: tutti i pazienti

• MM confermato istologicamente o citologicamente; Possono essere arruolati pazienti con CNSL primario o secondario.
• Performance status ECOG da 0 a 2
• 18 anni o più
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Piastrine ≥ 75.000/µL (se si utilizza una terapia anticoagulante a dose piena, sono necessarie piastrine ≥ 100.000/µL)
• Conta leucocitaria ≥ 3000/µL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/µL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL (l'ultima trasfusione, se presente, deve essere almeno 1 settimana prima della registrazione allo studio e non sono consentite trasfusioni tra la registrazione e la somministrazione)
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 30 mL/min/1,73 m2
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina < 1,5 × ULN
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) < 2,5
• Se il paziente è in terapia anticoagulante a dose piena, la terapia anticoagulante deve essere reversibile e l'annullamento della terapia anticoagulante non deve essere pericolosa per la vita, come giudicato dallo sperimentatore
• I pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali devono essere trascorsi almeno 100 giorni dal trapianto

Pazienti con mieloma multiplo

• Almeno 5 regimi precedenti, che devono includere almeno 1 inibitore del proteasoma approvato (bortezomib, carfilzomib o ixazomib), almeno 1 agente immunomodulatore approvato (talidomide, lenalidomide o pomalidomide) e almeno 1 anticorpo monoclonale approvato (ad esempio, daratumumab o elotuzumab) con o senza terapia di mantenimento, a meno che i pazienti non siano intollerabili a tali agenti o non idonei a ricevere tali agenti.
• Refrattario almeno di tripla classe (refrattario a un inibitore del proteasoma, agente immunomodulatore e anticorpo monoclonale)

• Malattia progressiva definita da uno dei seguenti:

  • Aumento del 25% della proteina M sierica rispetto al valore di risposta più basso durante (o dopo) l'ultima terapia e/o aumento assoluto della proteina M sierica di ≥ 0,5 g/dL
  • Aumento del 25% della proteina M urinaria rispetto al valore di risposta più basso durante (o dopo) l'ultima terapia e/o aumento assoluto della proteina M urinaria di ≥ 200 mg/24 h
  • Aumento del 25% della percentuale di plasmacellule del midollo osseo rispetto al valore di risposta più basso durante (o dopo) l'ultima terapia. La percentuale assoluta di plasmacellule del midollo osseo deve essere ≥ 10% a meno che non sia stata effettuata una precedente CR quando la percentuale assoluta di plasmacellule del midollo osseo deve essere ≥ 5%.
  • Aumento del 25% del livello sierico di FLC rispetto al valore di risposta più basso durante (o dopo) l'ultima terapia; l'incremento assoluto deve essere > 10 mg/dL
  • Ipercalcemia di nuova insorgenza > 11,5 mg/dL
  • Mancato ottenimento di una risposta parziale o migliore al trattamento in corso, o impossibilità di migliorare ulteriormente la risposta al trattamento in corso
  • Comparsa di nuova malattia extramidollare

• Malattia misurabile definita da uno dei seguenti:

  • Proteina M sierica > 0,5 g/dL
  • Proteina M urinaria > 200 mg/24 h
  • Analisi delle FLC sieriche: livello di FLC coinvolto ≥ 10 mg/dL a condizione che il rapporto delle FLC sieriche sia anormale.

[CHIUSO] Pazienti con leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico, linfoma linfoplasmocitico/macroglobulinemia di Waldenstom o linfoma della zona marginale

• Precedente trattamento con almeno 2 regimi precedenti, che possono includere la chemioterapia, un anticorpo anti-CD20 approvato con o senza terapia di mantenimento e un agente mirato approvato, a meno che i pazienti non siano idonei a ricevere tali agenti
• I pazienti con linfoma del tessuto linfoide associato a Helicobacter pylori+ mucosa devono aver ricevuto 1 precedente regime antibiotico per H pylori
• Almeno 1 lesione nodale misurabile con diametro maggiore > 15 mm o 1 lesione extranodale misurabile (p. es., nodulo epatico) con diametro maggiore > 10 mm. Parametri aggiuntivi (ad es. IgM misurabili per i pazienti con linfoma linfoplasmocitico) possono essere consentiti se soddisfano le attuali linee guida del NCCN per la malattia sintomatica. I pazienti con captazione mediante scansione FDG-PET possono essere ammessi previa approvazione dello Sponsor.

[CHIUSO] Pazienti con linfoma mantellare

• Trattamento precedente con almeno 1 regime precedente
• Almeno 1 lesione nodale misurabile con diametro maggiore > 15 mm o 1 lesione extranodale misurabile (p. es., nodulo epatico) con diametro maggiore > 10 mm. I pazienti con captazione mediante scansione FDG-PET possono essere ammessi previa approvazione dello Sponsor.

[CHIUSO] Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B

• Recidivante o refrattario alla chemioterapia di combinazione per DLBCL che contiene rituximab e un'antraciclina; o è intollerabile per tali agenti. La malattia recidivante è definita come recidiva della malattia dopo una CR o PD dopo aver ottenuto una risposta parziale (PR) o SD. La malattia refrattaria è definita come il mancato raggiungimento di almeno SD con qualsiasi 1 linea di terapia o con PD ≤ 3 mesi del regime chemioterapico più recente.
• Almeno 1 lesione nodale misurabile con diametro maggiore > 15 mm o 1 lesione extranodale misurabile (p. es., nodulo epatico) con diametro maggiore > 10 mm. I pazienti con captazione mediante scansione FDG-PET possono essere ammessi previa approvazione dello Sponsor.

Pazienti con linfoma del SNC

• Deve avere una malattia comprovata dalla biopsia e deve aver ricevuto almeno un precedente intervento per la sua malattia.
• Devono essere trascorse almeno due settimane dalla biopsia del SNC prima della somministrazione di iopofosina I 131.
• Deve avere almeno una lesione con miglioramento dell'imaging cerebrale.
• Dose stabile (o decrescente) di corticosteroidi o farmaci anticonvulsivanti per almeno 7 giorni prima della somministrazione

[TRIFOGLIO-1] Criteri di esclusione:

• Tossicità di grado 2 o superiore in corso dovute a terapie precedenti. Possono essere consentiti eventi avversi di grado 2 stabili e tollerabili (p. es., neuropatia).
• Pregressa RT a fascio esterno risultante in più del 20% del midollo osseo totale che ha ricevuto più di 20 Gy.
• Precedente irradiazione totale del corpo o emi-corpo. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un'irradiazione totale del corpo o emi-corpo a basso dosaggio possono essere autorizzati caso per caso dopo aver discusso con lo Sponsor (le considerazioni possono includere fattori come il tempo trascorso dall'irradiazione, la dose totale accumulata durante la vita, ecc.)
• Tumore extradurale a contatto con il midollo spinale o tumore localizzato dove il gonfiore in risposta alla terapia può colpire il midollo spinale
• Per i pazienti con CLL/SLL, LPL o MZL, trasformazione in una forma più aggressiva di NHL
• Terapia immunosoppressiva cronica in corso
• Evento di sanguinamento clinicamente significativo nei 6 mesi precedenti
• Terapia antipiastrinica in corso (tranne l'aspirina a basso dosaggio [p. es., 81 mg al giorno] per la cardioprotezione)
• Terapia anticancro entro due settimane dall'infusione iniziale di iopofosina I 131. È consentito desametasone a basso dosaggio per la gestione dei sintomi
• Radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia sperimentale entro 2 settimane dalla biopsia del midollo osseo che definisce l'idoneità.
• Per i pazienti con CNSL primario o secondario, sanguinamento attivo nel letto tumorale e/o attività convulsiva incontrollata

[CLOVER-WaM] Criteri di inclusione

• WM confermata istologicamente o citologicamente. I pazienti con diagnosi di LPL possono essere arruolati previa approvazione dello Sponsor.
• Il paziente ha un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2 (Appendice C)
• Il paziente ha almeno 18 anni
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Ha ricevuto almeno due precedenti linee di terapia per la WM
• IgM misurabili (sopra il limite superiore della norma) OPPURE almeno una lesione linfonodale misurabile con diametro maggiore > 15 mm o una lesione extranodale misurabile (ad es. nodulo epatico) con diametro maggiore > 10 mm

[CLOVER-WaM] Criteri di esclusione

• Tossicità in corso di Grado 2 o superiore dovute a terapie precedenti, esclusa l'alopecia.
• Pregressa RT a fascio esterno risultante in più del 20% del midollo osseo totale che ha ricevuto più di 20 Gy.
• Precedente irradiazione totale del corpo o emi-corpo. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un'irradiazione totale del corpo o emi-corpo a basso dosaggio possono essere autorizzati caso per caso dopo aver discusso con lo Sponsor (le considerazioni possono includere fattori come il tempo trascorso dall'irradiazione, la dose totale accumulata durante la vita, ecc.)
• Pazienti con seconde neoplasie oltre alla WM, se la seconda neoplasia ha richiesto terapia negli ultimi 2 anni o non è in remissione; le eccezioni a questo criterio includono il carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose non metastatico trattato con successo o il cancro alla prostata che non richiede terapia
• Terapia anticancro entro due settimane dall'infusione iniziale di iopofosina I 131.
• Necessità di trattamento acuto della WM (ad es. quelli con iperviscosità)