Valutazione INTEgrata delle stenosi coronariche intermedie mediante riserva di flusso frazionario (FFR) e spettroscopia nel vicino infrarosso (NIRS) (INTERFERE)

Obiettivo dell'intervento coronarico percutaneo (PCI) è il trattamento delle stenosi coronariche angiograficamente significative in pazienti affetti da sindromi coronariche stabili o instabili 1. Quando ci troviamo di fronte ad una stenosi intermedia (stenosi del diametro percentuale compresa tra il 40% e il 70%), la rivascolarizzazione è guidata dalla presenza di ischemia miocardica inducibile, rilevata da stress test non invasivi o dalla valutazione della riserva di flusso frazionale (FFR). La FFR è un indice del significato fisiologico di una stenosi coronarica ed è definita come il rapporto tra il flusso sanguigno massimo in un'arteria stenotica e il flusso massimo normale. Un valore FFR di 0,80 o inferiore identifica le stenosi coronariche che causano ischemia con una precisione superiore al 90%. La FFR è uno strumento molto accurato per identificare stenosi funzionalmente significative e per predire eventi cardiovascolari in pazienti con malattia coronarica (CAD) stabile e solide evidenze dimostrano che la PCI di lesioni con FFR > 0,80 può essere tranquillamente differita (incidenza di MACE < 1% con solo cure mediche). Al contrario, stenosi con un FFR

La FFR ha infatti la capacità di identificare i vasi con flusso coronarico ridotto, ma non è in grado di rilevare le placche aterosclerotiche con caratteristiche instabili, che possono presentarsi senza limitazione di flusso (FFR > 0,80) ma possono causare eventi coronarici acuti 6, 7. Poiché la prevalenza delle caratteristiche della placca instabilità (volume della placca > 70%, area luminale minima

Le differenze nella composizione della placca tra lesioni fisiologicamente significative e non significative non sono mai state valutate né nei pazienti stabili né in quelli con ACS.

La spettroscopia intracoronarica nel vicino infrarosso (NIRS) identifica le placche ricche di lipidi (LRP) con elevata sensibilità e specificità. La tecnica, validata su campioni autoptici, è uno strumento efficace per rilevare LRP in vivo, identificando quegli ateromi coronarici che possono potenzialmente causare eventi acuti 9. Il sistema NIRS è costituito da un catetere a scambio rapido da 3,2 F (InfraReDx, Burlington, Massachusetts), un dispositivo di trazione e rotazione e una console. La misurazione della probabilità di LRP per ciascun segmento arterioso scansionato viene visualizzata come mappa, con l'asse x che indica la posizione di pullback in millimetri e l'asse y la posizione circonferenziale della misurazione in gradi. L'algoritmo visualizza la probabilità del contenuto lipidico nel sito di interrogazione utilizzando una scala di falsi colori dal rosso (bassa probabilità) al giallo (alta probabilità). L'intero display è definito un "chemogramma". I pixel contenenti informazioni insufficienti vengono visualizzati in nero. Il rapporto tra il numero di pixel gialli e il numero intero di pixel esclusi quelli neri, moltiplicato per mille, è il "Lipid Core Burden Index (LCBI)" del segmento arterioso analizzato. Un valore di LCBImax > 400 identifica un alto contenuto lipidico in un dato segmento. In uno studio autoptico condotto su campioni aortici umani, la tecnica ha raggiunto il 90% di sensibilità e il 93% di specificità nella rilevazione di placche ricche di lipidi9, aprendo nuovi orizzonti in termini di stratificazione del rischio e terapia10-15. Per fornire un obiettivo quantitativo adatto per la costruzione e la validazione dell'algoritmo, una placca di interesse del nucleo lipidico è stata definita come un fibroateroma con un nucleo lipidico > 60° in estensione circonferenziale, >200 µm di spessore, con un cappuccio fibroso avente uno spessore medio < 450 µm16 .

Scopo dello studio

• Per confrontare il contenuto lipidico espresso dal valore LCBImax tra stenosi funzionalmente significative (FFR <0,80) e non significative (FFR> 0,80) in pazienti sottoposti ad angiografia coronarica a causa di CAD stabile e sindromi coronariche acute senza sopraslivellamento del tratto ST.
• Valutare la correlazione tra significato funzionale (espresso dal valore FFR) e contenuto lipidico (espresso dal valore LCBImax) delle lesioni coronariche in pazienti sottoposti ad angiografia coronarica a causa di CAD stabile e sindromi coronariche acute senza sopraslivellamento del tratto ST.

Disegno dello studio Si tratta di uno studio osservazionale, prospettico, multicentrico: attualmente due centri (Ospedale della Misericordia, Grosseto e Ospedale San Giovanni, Roma) prenderanno parte allo studio.

Saranno arruolati soggetti sottoposti ad angiografia coronarica per CAD stabile e infarto miocardico acuto senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI) e angina instabile. I pazienti inclusi devono avere evidenza di almeno una stenosi angiograficamente borderline (≥ 40,

Pazienti con instabilità emodinamica, infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST, allergia nota ai farmaci antipiastrinici o anticoagulanti, anamnesi di pregresso CABG, malattia del tronco comune sinistra significativa, aspettativa di vita < 1 anno, grave insufficienza renale, malignità, chirurgia valvolare programmata, incapacità di provvedere consenso informato, asma bronchiale noto, età < 18 saranno esclusi.

Endpoint

• Endpoint primario: percentuale di placche coronariche con LCBImax > 400 in lesioni con FFR > 0,80 rispetto a lesioni con FFR < 0,80. .
• Endpoint secondari: 1) contenuto lipidico espresso come LCBImax (media ± DS) in lesioni con FFR > 0,80 vs lesioni con FFR < 0,80. 2) Correlazione tra contenuto lipidico (come LCBI max) e significato funzionale (come FFR) della lesione indice.

Dimensione del campione La dimensione del campione sarà calcolata per dimostrare una diminuzione dell'endpoint primario (percentuale di placche coronariche con LCBImax > 400) dal 36% nelle lesioni FFR positive al 18% nelle lesioni FFR negative, come dedotto da risultati precedenti che mostrano un 36 Prevalenza % vs 18% di fibroateroma a calotta sottile nelle lesioni con >70% vs